【ChiCTR2500112474】肝细胞癌破裂出血切除术后辅助治疗的前瞻性研究：信迪利单抗联合贝伐珠单抗辅助治疗的前瞻性探索性单臂研究（CLEAR-2 研究）

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基本信息

登记号

ChiCTR2500112474

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-11-14

临床申请受理号

靶点

适应症

肝细胞癌破裂出血

试验通俗题目

肝细胞癌破裂出血切除术后辅助治疗的前瞻性研究：信迪利单抗联合贝伐珠单抗辅助治疗的前瞻性探索性单臂研究（CLEAR-2 研究）

试验专业题目

肝细胞癌破裂出血切除术后辅助治疗的前瞻性研究：信迪利单抗联合贝伐珠单抗辅助治疗的前瞻性探索性单臂研究（CLEAR-2 研究）

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

评价信迪利单抗联合贝伐珠单抗在肝细胞癌破裂出血术后辅助治疗中的有效性和安全性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

上市后药物

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-12-01

试验终止时间

2027-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 自愿参加本研究，签署知情同意书； 2. 年龄 18-75 周岁，男女不限； 3. 术前或术中经影像学确诊为自发性破裂出血，且术后病理学确诊为肝细胞癌；术中意外发现肝癌破裂出血的，需要有病史证明术前两周内出现过腹痛症状； 4. CNLC I-II 期； 5. 经外科手术切除，术中 5000ml 以上的蒸馏水或生理盐水冲洗，术后病理提示切缘无残留，且术后 4~8 周内影像学确认为完全缓解（CR）； 6. ECOG PS 评分：0~1 分； 7. Child-Pugh 肝功能评级：A 级（<=6 分）; 8. 预期生存时间 >=12 个月； 9. 首次用药前 3 天内实验室检查值符合下列要求：（1）血常规检查：（除血红蛋白外，筛查前 2 周内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、未使用药物纠正）： 1)中性粒细胞绝对计数 >=1.5×10^9/L； 2)血小板 >=75×10^9/L； 3)血红蛋白 >=90 g/L；（2）生化检查： 1)血清白蛋白 >=30g/L； 2)血清总胆红素 <=1.5×ULN； 3)ALT 和 AST <=3×ULN； 4)血清肌酐 <=1.5×ULN；或 Cr 清除率＞50 mL/min （3）国际标准化比率（INR）<=1.2 或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围 <=2 秒；（4）尿蛋白 <2+（若尿蛋白 >=2+, 可以进行 24 小时（h）尿蛋白定量，24h 尿蛋白定量 <1.0g 可以入组）； 10. 若患有乙型肝炎病毒（HBV）感染，如 HBsAg 阳性，需检测 HBV-DNA，且 HBV-DNA需<2000 IU/mL（若研究中心只有 copy/mL 检测单位，则必须<104 copy/mL）；对于HBV-DNA>=2000 IU/mL 的受试者，首次用药前接受至少 1 周的抗病毒治疗（仅允许使用核苷类药物如恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯和富马酸丙酚替诺福韦片），且病毒拷贝数相比首次用药前下降 10 倍（1 lg）以上。对于 HBV 感染者，需在研究期间全程接受抗病毒治疗。丙型肝炎病毒（HCV）-RNA 阳性受试者必须按治疗指南接受抗病毒治疗； 11. 育龄妇女在开始首次用药前必须妊娠检测为（β-HCG）阴性。育龄妇女和男子(与育龄妇女发生性关系)必须同意在治疗期间和末次给药 6 个月内避孕。；

排除标准

1. 病理诊断为非肝细胞癌（如胆管细胞癌、混合型肝癌等）； 2. 术中腹腔灌洗化疗药物； 3. Child-Pugh 评分为 B 级或 C 级； 4. ECOG 体能状态评分>1 分； 5. 手术后影像学证实存在肝外转移、病灶残余或复发； 6. 既往接受过系统性抗肿瘤治疗（包括靶向治疗或免疫治疗），包括全身治疗（包括试验性药物）和局部治疗，如 TACE（术前 TAE 止血治疗除外）；以及手术切除后接受了辅助 TACE 治疗的受试者； 7. 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流者或者 Child-Pugh 腹水评分＞2（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状除外）；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液； 8. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化行肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎；活动性结核； 9. 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发[包括但不局限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可入组） ]；患有无需系统治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的 I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可入组；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能入组； 10. 用药前 2 周内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量大于10mg/d 泼尼松或其他等效激素）；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量<=10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法； 11. 用药前 6 个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如有出血风险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜，若胃镜提示出血风险的食管胃底静脉曲张则不能入组）；基线 CT/MRI 上提示的食管胃底静脉曲张需研究者评估，轻中度曲张可入组；研究随机前 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 12. 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人，凝血机制障碍，血小板减少等；目前正在接受出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林等）； 13. 用药前 6 个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等； 14. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会（NYHA）（附件 5）标准 II 级及以上心脏功能不全或心脏彩超检查： LVEF（左室射血分数）小于 50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）研究治疗开始前 1 年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）QTc＞450ms（男性）； QTc＞470ms（女性）； 15. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 ≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）（基于≥2 次测量获得的血压读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； 16. 用药前 6 个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）； 17. 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未愈合的骨折； 18. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况； 19. 用药前 4 周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；随机前 14 天内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素，如预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的患者可入组）；随机前 7 天内有不明原因发热>=38.5℃、或基线期白细胞计数> 15×10^9/L； 20. 患有先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）； 21. 用药前 28 天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于治疗期间需要接种此类疫苗；经研究者判断，有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

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