BAY 3713372 片临床其它非随机化开放试验

基本信息

登记号

CTR20254258

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

BAY 3713372 片

药物类型

化药

规范名称

BAY-3713372片

首次公示信息日的期

2025-10-30

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

MTAP缺失的实体瘤受试者

试验通俗题目

一项在MTAP缺失的实体瘤受试者中评价PRMT5抑制剂BAY 3713372的研究

试验专业题目

一项在MTAP缺失的实体瘤受试者中评价新型第2代PRMT5抑制剂BAY 3713372的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步临床活性的首次人体的研究

申办单位信息

申请人联系人

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

100020

联系人通讯地址

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临床试验信息

试验目的

1. 剂量递增队列：主要目的： 1. 评价BAY 3713372单药治疗在选定的MTAP或CDKN2A缺失实体瘤患者人群中的安全性特征。 2. 在MTAP或CDKN2A缺失实体瘤患者中确定BAY 3713372的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）和/或扩展期推荐剂量（RDE）。 3. 表征BAY 3713372的PK特征。次要目的：评估BAY 3713372单药治疗的初步抗肿瘤活性。 2. 剂量扩展队列：主要目的：评价BAY 3713372单药治疗和联合治疗在选定的MTAP缺失实体瘤患者人群中的初步抗肿瘤活性。次要目的： 1. 评价BAY 3713372单药治疗和联合治疗在选定的MTAP缺失实体瘤患者人群中的安全性特征。 2. 进一步评估BAY 3713372的初步抗肿瘤活性。 3. 表征BAY 3713372单药治疗或联合其他抗癌治疗的PK特征。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

其它

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 17 ；国际: 370 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.受试者在签署知情同意书时必须≥18岁或达到研究开展国家/地区管辖范围内的法定知情同意年龄。；2.受试者及受试者伴侣使用的避孕措施应符合当地法规对于参加临床研究的受试者的避孕方法要求。；3.必须提供肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋样本）或存档组织块（理想情况下不超过6个月）。强烈建议使用FFPE组织块。若无可用的存档肿瘤组织，经研究者评估认为安全可行的情况下，在BAY 3713372给药前接受肿瘤活检（非靶病灶）的受试者允许入选。；4.根据RECIST v1.1、RANO-BM或RANO 2.0标准（由研究者评估），至少有一个可测量病灶可作为靶病灶，可在基线时通过CT或MRI准确测量，并且适用于准确重复测量。；5.通过认证实验室（CLIA认证[美国研究中心]或同等认证[美国以外地区]）的生物标志物检测确认存在MTAP缺失或MTAP纯合性缺失的证据。；6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。；7.根据下表中的定义，器官功能良好（血液学、肾脏、肝脏、凝血）。；

排除标准

1.在过去2年内曾患有除本研究评估的癌症以外的其他癌症，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱肿瘤、局限性前列腺癌或其他研究者与申办方协商后认为已治愈或不会立即危及生命且不会干扰本研究科学目标的肿瘤（包括视为完全切除并治愈的局部原位癌）除外。；2.既往或当前患有血液系统恶性肿瘤，除非经治愈性治疗且无疾病证据≥2年。；3.有以下心脏病史： a. 有纽约心脏病学会心功能分级>II级的充血性心力衰竭病史或需要药物治疗的充血性心力衰竭病史。 b. 研究干预开始前6个月内发生心肌梗死。 c. 需要治疗的严重心律失常或静息ECG显示任何具有临床意义的心律、传导或形态异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR间期>250 ms）,（研究者认为）控制良好且仅需地高辛或β受体阻滞剂治疗的房颤除外。 d. 先天性长QT综合征或有不明原因猝死或长QT综合征家族史。；4.研究干预开始前4周内发生不稳定型心绞痛。；5.有导致无法口服用药的胃肠道（GI）疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、控制不良的炎性胃肠道疾病（如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）、受试者患有可能影响口服吸收的胃肠道疾病（如短肠综合征或活动性肿瘤相关肠梗阻），且过去6个月内持续存在影响吸收的症状。；6.受试者在开始治疗前2周内不得输血。；7.筛选时QT/QTc间期显著延长（例如，反复显示QTc间期>450 ms）。根据研究者的临床评估和判断，植入永久性起搏器（即起搏心律）的受试者可能符合入选标准。；8.需要全身性治疗的持续或活动性感染（细菌、真菌或病毒）。；9.已知HIV感染伴CD4+ T细胞（CD4+）计数低于350个细胞/μL，或过去12个月内有艾滋病所致机会感染史，或接受过既定抗逆转录病毒治疗少于4周，或入选前病毒载量超过400拷贝/mL，或正在接受抗逆转录病毒治疗或预防性抗菌药物，该药物预期会引起显著的药物间相互作用或与研究干预重叠毒性，且不能改用替代药物。除非当地监管机构强制要求，否则无需进行HIV检测。；10.任何乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）检测结果为阳性，表明存在病毒。活动性乙型肝炎病毒（HBV；慢性或急性；定义为筛选时已知乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测呈阳性），但接受HBV抗病毒治疗且病毒载量无法检出或较低的受试者除外；对于既往HBV感染或HBV感染已消退（定义为存在乙型肝炎核心抗体[HBcAb]且不存在HBsAg）的受试者，如果HBV DNA为阴性，则有资格参加本研究；丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性的受试者只有在HCV RNA聚合酶链反应呈阴性时才可入选。；11.在研究药物首次给药前14天内使用过强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。研究期间禁止使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。；12.未受控制的痫性发作疾病，需要使用强效CYP3A4诱导剂（例如，卡马西平或苯妥英）或强效CYP3A4抑制剂。；13.使用治疗指数较窄的敏感CYPC9底物。；14.研究干预首次给药前28天内接受过抗癌治疗。；15.研究干预首次给药前≤28天内接受过放射治疗，≤14天内接受过姑息性放疗。若病灶接受过放疗，则必须证实明显进展方可作为靶病灶评价。；16.对任何BAY 3713372辅料有过敏史。；17.开始研究干预前4周内接受过大手术、开放活检或有重大外伤。例外情况：已放置胆道引流管或支架的胆管阻塞受试者有资格入选研究，前提是引流管或支架在开始研究治疗前已放置至少10天，并且肝功能已稳定。；18.既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退，定义为未消退至CTCAE 5.0版中规定的0级或1级，或未消退至入选资格标准中规定的水平，但脱发除外（既往抗肿瘤治疗导致的不可逆的2级或3级毒性[定义为稳定存在>6个月]，例如异环磷酰胺相关的蛋白尿，且未在排除标准中另行规定，经研究者同意后可允许入选）。；19.既往接受过MAT2A或PRMT5抑制剂治疗。；20.参加其他临床研究既往参加其他临床研究的时间应满足距本研究干预开始28天或前一研究的试验性治疗的5个半衰期，以较短者为准。；21.其他研究性操作。；22.据受试者和研究者所知，受试者将无法完成方案规定的研究访视或程序。；23.有生育能力的男性和女性（WOCBP）不愿意在治疗期间和BAY 3713372末次给药后至少30天内（男性和女性）采取可接受的避孕方法。女性可接受的高效避孕方法包括禁欲（避免异性性行为）；伴侣已接受输精管切除术（仅有一名男性性伴侣的女性）且检测结果显示精液中无精子；双侧输卵管结扎或闭塞；或宫内节育器。男性可接受的避孕方法包括禁欲（避免异性性行为）；输精管切除术且检测结果显示精液中无精子；伴侣接受双侧输卵管结扎或闭塞；或使用避孕套（女性伴侣也应考虑采取避孕措施）。；24.出生时为女性的受试者妊娠试验阳性。；25.出生时为女性的受试者计划在研究期间及研究药物末次给药后至少30天内怀孕。；26.未控制的肿瘤相关疼痛（定义为需要升级镇痛方案或标准治疗干预控制不佳的疼痛）。；27.未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（预计需要干预≥1次/月）。；28.未控制的高钙血症（离子钙>1.5 mmol/L、血清钙>12 mg/dL，或校正血清钙≥正常值上限[ULN]）或需要持续双膦酸盐类药物治疗或地舒单抗治疗的有症状的高钙血症。；29.筛选时根据C-SSRS评估有自杀行为/想法史的受试者。；30.筛选访视前30天内禁止接种活疫苗：这是为了缓解基线评估期间发生疫苗相关不良事件的风险，并避免对安全性、免疫相关生物标志物或早期IMP相关不良事件产生任何混杂影响。；31.治疗期结束后90天内禁止接种活疫苗：这是为了最大限度地降低疫苗相关感染的潜在风险，尤其是在试验用药品可能具有免疫抑制或免疫调节特性且这些特性可能在治疗结束后持续存在的情况下。；32.任何根据研究者判断可能妨碍受试者安全参加和完成研究或可能影响结果解读的医学状况或临床实验室检查结果异常。；