【ChiCTR2500114805】动脉化疗栓塞序贯持续灌注化疗联合贝伐珠单抗类似物及信迪利单抗四联方案(THBS)治疗高肿瘤负荷不可切除肝癌的有效性及安全性：一项前瞻性多中心探索性研究

ChiCTR2500114805

尚未开始

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2025-12-17

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肝细胞肝癌

动脉化疗栓塞序贯持续灌注化疗联合贝伐珠单抗类似物及信迪利单抗四联方案(THBS)治疗高肿瘤负荷不可切除肝癌的有效性及安全性：一项前瞻性多中心探索性研究

动脉化疗栓塞序贯持续灌注化疗联合贝伐珠单抗类似物及信迪利单抗四联方案(THBS)治疗高肿瘤负荷不可切除肝癌的有效性及安全性：一项前瞻性多中心探索性研究

400038

探索经动脉化疗栓塞续惯置管化疗术联合贝伐珠单抗类似物及信迪利单抗四联方案（THBS）治疗高肿瘤负荷不可切除肝癌的有效性及安全性

单臂

其它

本研究为单臂研究，不涉及随机化分组

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无经费支持

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63

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2025-10-01

2028-09-30

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纳入标准： （1）自愿签署知情同意书 （2）年龄18-75岁； （3）符合肝癌临床或病理诊断标准； （4）不可切除或移植； -有手术切除或消融治疗适应证，但由于高龄、肝功能储备不足、肿瘤高危部位等非手术原因，不能或不愿接受上述治疗方法的 CNLC Ⅰa、Ⅰb 和Ⅱa患者 （5）预计生存时间＞3个月； （6）ECOG小于等于2分； （7）肝功能Child-Pugh <8分； （8）根据改良实体瘤疗效评价标准 （mRECIST) 至少含 1个可测量病灶； （9）高肿瘤负荷肝癌人群：定义为单个肿瘤最大直径（cm）+肿瘤数目之和大于11；或合并门静脉癌栓；或合并远处转移； （10）靶病灶接受过根治性治疗（包括经手术切除、射频消融（RFA）、微波消融（MWA））后复发； （11）血液学和脏器功能充足，基于入组前完成的实验室检查结果（除非另有说明）： -在未接受粒细胞集落刺激因子治疗的情况下，绝对中性粒细胞计数 ANC ≥ 1.5 × 10^9/L（1500/µL） -淋巴细胞计数 ≥ 0.5 × 10^9/L（500/µL） -血小板计数 ≥ 50 × 10^9/L（75,000/µL） -血红蛋白 ≥ 90 g/L （9 g/dL）为满足此条标准，可允许患者接受输血 -AST、ALT和碱性磷酸酶（ALP） ≤ 5×正常值上限（ULN） -血清胆红素 ≤ 3 × ULN -血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault公式计算得出） -无输液情况下血清白蛋白 ≥ 28 g/L（2.8 g/dL） -INR≤ 2或 APTT ≤ 2 × ULN -尿试纸检查尿蛋白< 2+(基线时尿试纸检查结果≥ 2+蛋白尿的患者，应收集 24小时尿液，并证实 24小时尿蛋白含量<1 g) （12） 有肝炎病毒学状态记录者，经过 HBV和 HCV血清学检测确认，对于乙型肝炎病毒（HBV）患者：入组前 HBV DNA <2000 IU/mL，并愿意在研究期间继续治疗；HCV 感染者，根据判断处于稳定状态，如正在接受抗病毒治疗，研究期间继续接受治疗； （13） 适合动脉选择性插管和血管造影； （14） 对于具有生育能力的女性受试者在首次治疗前3天内进行尿液或血液妊娠检查； -有生育能力女性受试者和伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究治疗后120天内使用高效避孕方法：关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。；

排除标准： （1）既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分； （2）经内科治疗无法控制的胸、腹水或肝衰竭； （3）既往有肝移植病史者； （4）既往接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗，包括分子靶向药物、全身化疗、 免疫治疗（如免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞等）、生物治疗（如 肿瘤疫苗、细胞因子、控制癌症的生长因子等）等； （5）首次治疗前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药，或接受过具有免疫调 节作用的药物（包括系统性使用胸腺肽、干扰素、白介素等）； （6）同时入组另一项临床研究，除非其为一项非干预性的临床研究或干预性研究的随访期 （定义为入组治疗时间距离前一项临床研究末次用药时间达 4 周以上或该研究药物的 5 个半衰期以上，以较短者为准）； （7）有肝性脑病史者； （8）梗阻性黄疸; （9）严重的肝动脉-门静脉瘘、肝动脉-肝静脉瘘，且无法通过血管介入技术纠正; （10）VP4门脉癌栓侧枝代偿差或不能被复通; （11）合并肝癌破裂出血； （12）既往接受过TACE和/或HAIC治疗； （13）碘对比剂过敏史； （14）入组治疗前 6 个月内有出血事件，如出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血。入组治疗前 28 天内需要干预治疗的食管或胃底静脉曲张受试者。研究者认为有高出血风险的未治疗或未经彻底治疗的食管或胃底静脉曲张； （15）入组治疗前 3 年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤 鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； （16）入组治疗前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药 物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）；替代治疗（如甲状腺素、胰岛素、或针对肾上 腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不认为是一种系统性治疗 （17）严重的心脑血管疾病： -最佳降压治疗后仍无法控制的高血压（收缩压＞150mmHg 和/或舒张压＞ 100mmHg），有高血压危象或高血压脑病史； -入组治疗前 6 个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、脑梗死、脑出血或任何其他重 大心脑血管意外等病史； -美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 2 级以上（含 2 级）的充血性心力衰竭；左 心室射血分数（LVEF）< 50%； -严重的心脏节律或传导异常，如需要药物治疗的室性心律失常、QTc 间期≥470 msec、 或 II 度或 III 度房室传导阻滞等。无症状的，心室率可控的房颤患者有资格入组； - 心肌炎病史或检查提示心肌炎（如超声心动图，肌钙蛋白高于正常范围）； - 具有明显临床意义的心动过缓（< 50 次/分）； - 其它具有明显临床意义的心脏病受试者; （18）既往和当前存在间质性肺疾病或需要激素治疗的间质性肺疾病; （19）入组治疗前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史（除外植入 式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成） （20）有严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。入组治疗前10天内或正在持续接受非甾体类抗炎药（如吲哚美辛、布洛芬、萘普生等）、抗血小板药物（如氯吡 格雷、噻氯匹定、双嘧达莫、西洛他唑等）或抗凝药物（如华法林、低分子肝素等） 治疗; （21）入组治疗前6个月存在重大血管疾病（如腹主动脉瘤）; （22）存在不能吞咽药物、吸收不良综合症; （23）入组治疗前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史（包括需要肠外营养 的不完全肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）； 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史； 首次治疗前 28 天内活动性胃溃疡或十二指肠溃疡; （24）入组治疗前 4 周内进行过重大外科手术或发生严重外伤；入组治疗前 4 周存在未愈合 的伤口、溃疡或骨折；入组治疗后的 4 周内有重大外科手术计划者；在入组治疗前 3 天内进行过较小的局部手术（不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术和静脉输液港植入术）; （25）入组治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在首次治疗前 2 周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）; （26）经治疗未能控制的高血糖（空腹血糖＞13.8 mmol/L），不受控制的代谢紊乱，或非恶性 肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/ 或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应（白细胞计数>20×10^9 /L）、恶液质表现（如已知的筛选前 3 个月体重减轻超过 10%）等; （27）入组治疗前 2 周内接受皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其他免疫抑制剂 全身治疗。以下情况除外： 1) 肾上腺素替代性皮质类固醇（泼尼松）; （28）入组治疗前 4 周之内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗; （29）同时感染 HBV、HCV; （30）已知存在活动性结核（TB）：怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查; （31）已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史; （32）既往接受过器官移植或造血干细胞移植者; （33）受试者无法行增强的肝脏 CT 或 MRI 扫描检查; （34）已知对于任何研究药物成分过敏；或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应; 对治疗方案中器械不耐受或过敏； （35）有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史者; （36）处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳； （37）研究者认为患者不宜参加本试验的任何其他情况。 退出标准 （1）违反入选标准，错误入组； （2）试验过程中严重违反研究方案者； （3）受试者要求撤回知情同意； （4）患者本人中途要求退出实验； （5）研究者认为从医学角度应该退出本研究者 终止研究标准 （1）发生严重安全性问题； （2）出现严重毒性或不能耐受者，但应分析和记为不良反应； （3）伦理委员会要求终止试验。；

中国人民解放军陆军军医学第一附属医院

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