2019年百奥泰生物制药股份有限公司年报

公司代码：688177 公司简称：百奥泰 百奥泰生物制药股份有限公司 2019 年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整， 不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司尚未盈利、核心竞争力风险、经营风险及行业政策风险等因 素，敬请查阅本报告第四节“经营情况讨论与分析”之“二、风险因素”，并提请投资者特别关注如 下风险： 1. 公司产品尚未上市销售，公司尚未盈利并预期持续亏损 截至 2019 年 12 月 31 日，除 BAT1406已获得上市批准外，公司所有产品均处于研发阶段， 尚未开展商业化生产销售，公司产品尚未实现销售收入，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。 2019年度，公司归属于母公司普通股股东的净利润为-102,262.18万元。未来一段时间内，公司预 期存在累计未弥补亏损并将持续亏损。 2. 公司产品管线较多，预期未来需持续较大规模研发投入 截至 2019 年 12 月 31 日，公司投入大量资金用于产品管线的临床前研究、临床试验及新药上 市前准备。公司结合药品研发企业的特点以及《企业会计准则》规定,把在相关在研药品取得新药上市批准前发生的研发支出全部费用化，2019 年度，公司研发费用为 63,651.11 万元。报告期内， 公司有 1 个产品获得上市批准，有 20 个主要在研产品，其中 1 个产品已经提交 NDA 申请，3 个 产品处于Ⅲ期临床研究阶段，1 个产品处Ⅱ期临床研究阶段，4 个产品处于 I 期临床研究阶段，同时储备多项处于临床前研究阶段的在研项目。公司未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床前研究、临床试验及新药上市前准备等研发业务，更多在研项目将进入 III 期临床试验阶段。预计未来公司的在研药品项目的数量会增多，且将会有更多在研产品进入临床 III 期试验阶段，因此预计未来将继续产生较大量的研发费用，如研发费用大于商业化产品产生的利润，将导致公司持续亏损，从而对公司的日常经营、财务状况等方面造成重大不利影响。 3. 药物研发风险 截至 2019 年 12 月 31 日，公司有 1 个产品获得上市批准，有 20 个主要在研产品，其中 1 个 产品已经提交 NDA 申请，3 个产品处于 III 期临床研究阶段，1 个产品处于 II 期临床研究阶段，4 个产品处于 I 期临床研究阶段。截至 2019 年 12 月 31 日，公司已有一个阿达木单抗生物类似药 BAT1406 获得上市批准，已就创新药 BAT2094 提交 NDA 申请，公司在研产品的管线中处于临床 试验阶段的主要产品中 3 个为生物类似药，5 个为创新药。由于创新药及生物类似药的研发技术要求高、开发难度大、研发周期长且成本高昂，研发过程中常伴随着较大失败风险。 4. 公司无法保证其提交的药物上市申请能够获得监管机构的批准 截至 2019 年 12 月 31 日，公司仅就阿达木单抗生物类似药BAT1406获得上市批准。若公司 在研药物无法获得上市批准，或该等批准包含重大限制，则公司的目标市场将可能减少、在研药 物的市场潜力可能被削弱。 5. 公司无法保证未来几年内实现盈利，公司上市后亦可能面临退市的风险 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补 亏损可能继续扩大。若公司自上市之日起第 4 个完整会计年度触发《上海证券交易所科创板股票 上市规则》第 12.4.2 条的财务状况，即经审计扣除非经常性损益前后的净利润（含被追溯重述） 为负且营业收入（含被追溯重述）低于 1 亿元，或经审计的净资产（含被追溯重述）为负，则可 能导致公司触发退市条件。虽然公司预计未来 4 个完整的会计年度内持续不盈利的可能性较小， 但截至 2019 年 12 月 31 日，公司仅就 BAT1406 取得上市批准、就 BAT2094 提交了 NDA 申请， 其余产品尚处于药物研发阶段，尚未开展商业化生产、销售业务，存在持续无法盈利的可能性， 公司未盈利状态可能持续存在或累计未弥补亏损继续扩大，进而可能导致触发退市条件，而根据 《科创板上市公司持续监管办法（试行）》，公司触及终止上市标准的，股票直接终止上市，不 再适用暂停上市、恢复上市、重新上市程序。 三、公司全体董事出席董事会会议。 全体董事出席 四、 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 五、 公司负责人易贤忠、主管会计工作负责人占先红及会计机构负责人（会计主管人员）史利华 声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2019年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积转增股本。以上利润分配预案已经公司第一届董事会第十五次会议审议通过，尚需公司股东大会审议通过。 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ...... 6 第二节 公司简介和主要财务指标 ...... 10 第三节 公司业务概要 ...... 15 第四节 经营情况讨论与分析 ...... 34 第五节 重要事项 ...... 62 第六节 股份变动及股东情况 ...... 95 第七节 优先股相关情况 ...... 106 第八节 董事、监事、高级管理人员和员工情况 ...... 107 第九节 公司治理 ......118 第十节 公司债券相关情况 ...... 121 第十一节 财务报告 ...... 122 第十二节 备查文件目录 ...... 236 第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 百奥泰/公司/本公司 指 百奥泰生物制药股份有限公司 国务院 指 中华人民共和国国务院 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 国家药监局/NMPA 指 国家药品监督管理局 食药监总局/CFDA 指 原国家食品药品监督管理总局。根据《国务院机构改革方案》，组 建国家市场监督管理总局，作为国务院直属机构；组建国家药品监 督管理局，由国家市场监督管理总局管理，不再保留国家食品药品 监督管理总局 药审中心/CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 原中华人民共和国卫生部。2013 年，国务院将卫生部的职责、人口 卫生部 指 和计划生育委员会的计划生育管理和服务职责整合，组建中华人民 共和国国家卫生和计划生育委员会，不再保留卫生部 卫计委 指 原中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会。2018 年，国务院组 建国家卫生健康委员会，不再保留卫计委 发改委 指 中华人民共和国国家发展和改革委员会 工信部/信息产业部 指 中华人民共和国工业和信息化部 科技部 指 中华人民共和国科学技术部 商务部 指 中华人民共和国商务部 财政部 指 中华人民共和国财政部 环境部 指 中华人民共和国生态环境部 上交所 指 上海证券交易所 实际控制人 指 易贤忠先生、关玉婵女士及易良昱先生三人 控股股东/七喜集团 指 广州七喜资讯产业有限公司，后更名为广州七喜集团有限公司 TherabioInternational 指 Therabio International Limited，注册于英属维京群岛，公司股东 启奥兴 指 广州启奥兴投资合伙企业（有限合伙），公司股东 浥尘投资 指 广州市浥尘投资企业（有限合伙），公司股东 吉富启恒 指 珠海吉富启恒医药投资合伙企业（有限合伙），公司股东 合肥启兴 指 合肥启兴股权投资合伙企业（有限合伙），公司股东 汇智富 指 安徽汇智富创业投资有限公司，公司股东 返湾湖 指 广州返湾湖投资合伙企业（有限合伙），公司股东 粤创三号 指 广州中科粤创三号创业投资合伙企业（有限合伙），公司股东 兴昱投资 指 广州兴昱投资合伙企业（有限合伙），公司股东 晟昱投资 指 广州晟昱投资合伙企业（有限合伙），公司股东 中科卓创 指 横琴中科卓创股权投资基金合伙企业（有限合伙），公司股东 粤科知识产权 指 广州市粤科知识产权运营投资中心（有限合伙），公司股东 汇天泽 指 汇天泽投资有限公司，公司股东 聚奥众 指 广州聚奥众投资合伙企业（有限合伙） 七喜电脑 指 广州七喜电脑有限公司 七喜医疗设备 指 广州七喜医疗设备有限公司 七喜医疗技术 指 广东七喜医疗技术服务有限公司 七喜物业 指 广州七喜物业管理有限公司 七喜智能 指 广州七喜智能设备有限公司 粤创孵化器 指 广州中科粤创孵化器投资管理有限公司 EU 指 Europe Union，欧盟 US 指 United States，美国 美国 FDA 指 美国食品药品监督管理局 欧盟 EMA 指 欧洲药品管理局 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 《证券法》 指 《中华人民共和国证券法》 《上市规则》 指 《上海证券交易所科创板股票上市规则》 《企业会计准则》 指 财政部于 2006 年 2 月 15 日颁布并于 2014 年经最新修订的《企业会 计准则——基本准则》和具体会计准则，财政部颁布的企业会计准 则应用指南、企业会计准则解释及其他相关规定 保荐人/保荐机构/主 承销商 指 中国国际金融股份有限公司 公司律师 指 北京市君合律师事务所 元、千元、万元、亿 指 除非另有说明，指人民币元、千元、万元、亿元 元 ACS 指 急性冠状动脉综合征 ADA 指 Anti-Drug Antibody，抗药抗体，即药物进入体内后产生针对药物的 抗体 ADC 指 Antibody-Drug Conjugate，抗体药物偶联物 ADCC 指 Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity，抗体依赖的细胞介导 的细胞毒性作用 AS 指 AnkylosingSpondylitis,强直性脊柱炎，以骶髂关节和脊柱附着点炎症 为主要症状的疾病 ASAS 指 Assessmentin Ankylosing SpondylitisInternationalworking Groupcriteria，强直性脊柱炎国际工作组评估标准 BASDAI 指 Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数 AUClast 指 Area Underthe Curve，从 0 时到最后一次可测浓度时间之间药时曲线 下面积 AUC0-∞ 指 Area Underthe Curve，从 0 时至无穷大，药时曲线下面积 B 淋巴细胞 指 来源于骨髓的多能干细胞，在抗原刺激下可分化为浆细胞，浆细胞 可合成和分泌抗体（免疫球蛋白），主要执行机体的体液免疫 CAR-T 指 ChimericAntigenReceptorT-Cell，嵌合抗原受体 T 细胞 CD8+T 细胞 指 CD8 阳性 T 细胞，活化后进一步分化增殖成为效应细胞，称为细胞 毒 T 淋巴细胞 CD 指 Crohn’sdisease，克罗恩病 表达于除浆细胞（分泌免疫球蛋白的 B 细胞）外的发育分化各阶段 CD20 指 的 B 细胞的表面，通过调节跨膜钙离子流动直接对 B 细胞起作用， 在 B 细胞增殖和分化中起重要的调节作用 ComplementDependentCytotoxicity，补体依赖的细胞毒性，通过特异 CDC 指 性抗体与细胞膜表面相应抗原结合，形成复合物而激活补体经典途 径，所形成的攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应 创新药 指 含有新的结构、具有明确药理作用且具有临床价值的药品 GSP 指 “GoodSupplyPractice”的缩写，《药品经营质量管理规范》 HER2 指 HumanEpidermalGrowthFactorReceptor-2，人表皮生长因子受体-2， 重要的乳腺癌及胃癌预后判断因子 HER2-ADC 指 以 HER2 为靶点的抗体偶联药物 曲妥珠单抗 指 抗 HER2 的单克隆抗体，临床上目前主要用于 HER2 过度表达的转 移性乳腺癌 化学药/化药 指 经过化学合成而制得的药物 也被称为生物制品（biologics），是指应用普通的或以基因工程、细 生物药 指 胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及 各种动物和人源组织和液体等生物材料制备的用于人类疾病预防、 治疗和诊断的药品 期临床试验 指 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，其目的是观察人体对药 物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据 治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者 II 期临床试验 指 的治疗作用和安全性，也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量 方案的确定提供依据，可以根据具体的研究目的，采用多种形式， 包括随机盲法对照临床试验 III 期临床试验 指 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的 治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品上市许可申 请的审查提供充分的依据，一般为具有足够样本量的随机盲法对照 试验 IV 期临床试验/上市 指 新药上市后应用研究阶段，其目的是考察在广泛使用条件下的药物 后研究 的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的获益与风险 关系以及改进给药剂量等 IL-6 指 Inter leukin-6，白细胞介素-6，是一种细胞因子，属于白细胞介素的 一种 生物类似药 指 在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的 治疗用生物制品 t1/2 指 Terminalphasehalf life，半衰期 TEAE 指 TreatmentEmergent Adverse Event，治疗期间出现的不良事件 Tmax 指 达峰时间，给药后达到药峰浓度所需的时间。该参数反映药物进入 体内的速度，吸收速度快则达峰时间短 TNF-α 指 Tumor Necrosis Factor-α，肿瘤坏死因子 α TNFR 指 Tumor Necrosis Factor Receptor，肿瘤坏死因子受体 Trop2 指 Trophoblastcell-surfaceantigen2，滋养层细胞表面抗原 2 VEGF 指 VascularEndothelialGrowthFactor，血管内皮生长因子 VEGF-A 指 Vascular Endothelial Growth Factor A，血管内皮生长因子 A VEGFR 指 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，血管内皮生长因子受体 VonWillebrand 因子 指 一种糖蛋白，可同时与胶原纤维和血小板结合用于止血 Vss 指 Apparent Volumeofdistributionat Steady-State，稳态表观分布容积 Vz 指 ApparentVolumeofdistribution，表观分布容积 wAMD 指 湿性年龄相关性黄斑变性，一种眼部疾病 XELOX 指 卡培他滨（xeloda，又称 capecitabine）与奥沙利铂（oxaliplatin）联 合化疗方案 药品批准文号 指 国家药监局批准某药品生产企业能够生产某品种药物而颁发的法定 文件中列示的批准文号 药品注册批件 指 国家药监局批准某药品生产企业生产某品种药物而颁发的法定文件 一线药物/治疗方案 指 基于循证医学证据由专业的学会制定的规范治疗首选的药物、路径 和方案 幼年特发性关节炎 指 小儿时期一种常见的结缔组织病，以慢性关节炎为其主要特点，可 伴有全身多系统损害 中和抗体 指 抗药抗体的一种，是机体接受药物后产生的能与药物功能位点结合， 抑制药效的抗体 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 百奥泰生物制药股份有限公司 公司的中文简称 百奥泰 公司的外文名称 Bio-Thera Solutions,Ltd. 公司的外文名称缩写 BIO-THERA 公司的法定代表人 易贤忠 公司注册地址 广州高新技术产业开发区科学城开源大道11号A6栋第五层 公司注册地址的邮政编码 510530 公司办公地址 广州高新技术产业开发区科学城开源大道11号A6栋第五层 公司办公地址的邮政编码 510530 公司网址 https://www.bio-thera.com/ 电子信箱 db@bio-thera.com 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 证券事务代表 姓名 鱼丹 李林 联系地址 广州高新技术产业开发区科学城开源 广州高新技术产业开发区科学 大道11号A6栋第五层 城开源大道11号A6栋第五层 电话 (8620)32203220 (8620)32203220 传真 (8620)32203218 (8620)32203218 电子信箱 db@bio-thera.com db@bio-thera.com 三、 信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体名称 《中国证券报》《上海证券报》《证券时报》 《证券日报》 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 http://www.s