类风湿性关节炎( RA )作为一种慢性自身免疫疾病,核心病理包括滑膜增生、关节破坏以及抗瓜氨酸化蛋白抗体( ACPA )与类风湿因子( RF )等自身抗体持续产生, B 细胞是其关键驱动因素。 目前抗 CD20 单克隆抗体可清除外周成熟 B 细胞并改善部分活动期 RA ,但其不识别 CD20 阴性浆细胞,对骨髓、滑膜与淋巴结组织储库耗竭不全,且停药后 B 细胞重建常伴随自身反应性记忆克隆回归而复发,多线治疗失败者尤其缺乏持久免疫重置手段。 在系统性红斑狼疮等 B 细胞驱动自身免疫疾病中,自体 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞( CAR-T )经清淋处理后回输,可深度耗竭 CD19 阳性 B 系细胞并诱导无药缓解,为难治性 RA 提供新方向。
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