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RDS2025专题系列(一)：放射性药物的非临床安全评价与传统药物的核心区别

触界生物

2025/03/07

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北京昭衍新药研究中心股份有限公司

中国近年来将放射性药物纳入生物医药创新与高端医疗装备发展的核心战略，政策支持体系加速完善。国家《“十四五”医药工业发展规划》明确推动核医学技术突破，2021年国家原子能机构等八部门联合发布《医用同位素中长期发展规划（2021-2035）》，着力破解同位素自主供应“卡脖子”问题，计划到2035年实现医用同位素国产化率超80%。药监局（NMPA）同步优化审评路径，对创新型放射性药物开放优先审评、附条件批准等通道，并出台《放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则》等专项文件。北京、上海等地建设核医学临床转化示范中心，通过“产学研医”协同机制加速诊疗一体化核药落地。政策红利正驱动中国从“核素进口依赖”向“自主创新+全球合作”的产业格局转型。

药物非临床安全评价是药物研发的核心环节，旨在通过体外实验和动物模型系统评估候选药物的毒性特征、安全剂量及潜在风险，为首次人体临床试验（FIH）提供关键依据。其通过急性/慢性毒性、遗传毒性、生殖毒性等研究，预测药物对人体可能产生的副作用，规避严重临床风险；同时明确“无观测不良反应剂量”（NOAEL），指导临床起始剂量设计。这一阶段的数据直接影响药物能否进入临床及后续研发决策，既是保障受试者安全的科学基石，也是降低药物开发失败成本的关键防线。

放射性药物的非临床安全评价与传统药物存在显著差异，主要源于其独特的放射性同位素特性和双重作用机制（化学毒性 + 辐射毒性）。以下是关键区别点：

PART

评价核心目标：辐射剂量与生物分布

▶ 放射性药物：

• 需量化放射性核素在靶器官与非靶器官的吸收剂量（如Gy或mSv），评估辐射暴露风险。

• 通过生物分布研究（如SPECT/CT成像）明确同位素在全身的蓄积情况，重点关注高暴露器官（如甲状腺、肾脏、骨髓）。

▶ 传统药物：

• 主要评估化学物质的毒性阈值（NOAEL、LOAEL），关注代谢产物和器官毒性。

PART

毒理学研究设计：时间窗与物种选择

▶ 放射性药物：

• 受限于核素半衰期短（如¹⁸F: 110分钟），需在有限时间内完成急性毒性研究，通常选择单次给药而非重复给药。

• 优先使用非啮齿类动物（如犬、猴），因其解剖结构与人类更接近，便于剂量外推。

▶ 传统药物：

• 常规开展重复给药毒性试验（28天至1年），关注慢性毒性、生殖毒性及致癌性。

• 啮齿类动物（大鼠、小鼠）为首选模型。

PART

安全性终点：辐射特异性毒性

▶ 放射性药物：

• 需监测辐射诱导的DNA损伤（如γ-H2AX检测）、骨髓抑制、生殖细胞毒性等。

• 评估辐射敏感性器官（如淋巴系统、肠道黏膜）的病理变化。

▶ 传统药物：

• 聚焦常规病理学（组织切片）、血液生化指标及器官功能损伤。

PART

评价方法学：交叉学科整合

▶ 放射性药物：

• 结合放射物理学模型（如MIRD算法）计算辐射剂量，依赖微剂量学技术。

• 采用交叉给药设计（如冷药 vs 热药）区分化学毒性与辐射毒性。

▶ 传统药物：

• 以药代动力学（PK）和药效动力学（PD）为核心，依赖HPLC/MS等化学分析技术。

PART

监管要求：特殊指导原则

▶ 放射性药物：

• 需符合**ICH S9（抗肿瘤药）及EMA/CHMP/QWP/686140/2010（放射性药物非临床指南）**等专项要求。

• 申报时需提交辐射环境安全评估报告（如操作人员防护、废弃物处理）。

▶ 传统药物：

• 遵循ICH通用指导原则（如S1-S12系列），无辐射相关附加要求。

总结：放射性药物安全评价的三大挑战

1. 双重毒性分离：需明确化学分子与放射性核素各自的安全性贡献。

2. 动态剂量评估：核素衰变导致暴露量随时间变化，需动态建模。

3. 临床转化复杂性：动物模型的辐射剂量-效应关系需精准外推至人体。

放射性药物的非临床评价需整合放射生物学、核医学与毒理学，其科学逻辑与传统药物存在本质差异，是推动核药临床转化的关键基石。

中国目前提供放射性药物非临床安全评价服务的机构主要包括以下几类企业及研究平台：

1. 科研院所与转化平台，如中国辐射防护研究院；

2. 放射性药物研发企业，如先通医药、东诚药业；

3. 综合性CRO企业，如昭衍新药；

第二届全球核药开发峰会（RDS2024）将于4月24-25日在上海召开，峰会共设3个平行会场，包含1场全体大会，6个专题论坛。

其中，“核药的非临床评价”专题论坛将在大会第一天下午举行。作为中国最早从事药物非临床评价的CRO企业，昭衍新药将参与该专题论坛，发表主旨演讲，展示昭衍新药在核药的非临床评价方向的技术布局和服务能力，以及相关的合作案例。同时，昭衍新药也将在展区设立展台，欢迎行业同仁届时现场交流。

昭衍新药从1995年成立至今，已拥有近3000人的专业技术团队。昭衍新药拥有符合国际规范的质量管理体系（CNAS/ILAC-MRA认证），具备中国NMPA、美国FDA、经合组织OECD、韩国MFDS、日本PMDA的GLP资质以及国际AAALAC（动物福利）认证资质，评价资料满足全球药品注册要求。可以向客户提供非临床药理毒理学研究及评价，特别是非临床安全性评价，临床试验及药物警戒等一站式服务；还可以提供兽药、农药及医疗器械评价等服务项目。在北京、苏州、重庆、广州、上海、梧州、南宁、云南以及美国加州、波士顿设有子公司。

昭衍秉承“服务药物创新，专注于药物全生命周期的安全性评价和监测”的宗旨，保障患者用药安全，呵护人类健康！