再登Nature Communications！我校梁倩倩研究员、王拥军教授团队破解脑损伤病理机制

上海中医药大学

2025/10/02

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脑损伤

9 月 29 日，我校脊柱病研究所梁倩倩研究员、王拥军教授（通讯作者）带领陈锦漫助理研究员（第一作者）等成员完成的重磅研究成果，以 “Brain-cervical lymph node crosstalk contributes to brain injury induced by subarachnoid hemorrhage in mice” 为题在国际权威期刊Nature Communications正式发表。这是我校在中西医结合防治脑部重大疾病领域的又一突破性进展，标志着学校在中医理论现代化方向上再迈新台阶。

聚焦临床痛点：从中医 “血瘀” 难题切入

蛛网膜下腔出血（SAH）作为致死率高达 45% 的颅内急重症，患者发病时常表现为突发剧烈头痛，伴恶心、呕吐、颈部僵硬，存活后还常遗留认知障碍、瘫痪等后遗症，严重影响生活质量，在临床治疗中仍是一大挑战。

在中医体系中，该病归属 “头部内伤”“血瘀证” 范畴，《灵枢・贼风》中 “若有所堕坠，恶血在内而不去，..... ，则血气凝结” 的论述，早已点明 “瘀血” 是核心病机。中医学认为，离经之血为“瘀血”“恶血”，且 “瘀血不除则新血难安”，但 “瘀血” 如何清除的生物学机制，始终是学界待解的关键问题。

依托我校中医骨伤科学（石氏伤科）国家重点学科、脊柱病研究所等高水平平台，团队早在2020 年就曾在Nature Communications发声 —— 首次发现 SAH 后 4 小时内，硬脑膜淋巴管会将脑脊液中的血管外红细胞引流至颈部淋巴结，打破 “24 小时后巨噬细胞清除瘀血” 的传统认知，填补了历代医家对 “瘀血” 清除机制的论述空白。此次新研究在此基础上进一步深挖，完整揭示了红细胞引流至颈部淋巴结后，如何参与并加重脑损伤的病理链条，为疾病治疗找到了关键突破口。

硬核技术支撑：校内平台助力机制破解

为精准解析脑—颈部淋巴结交互的分子机制，团队在中药功效成分发掘与利用全国重点实验室、筋骨理论与治法教育部重点实验室等平台支持下，构建自体血小脑延髓池注射、颈内动脉穿刺两种 SAH 小鼠模型，结合单细胞 RNA 测序、免疫荧光分析等前沿技术，展开深入研究并取得三项核心发现：

锁定关键 “病灶”：研究团队通过手术切除小鼠下颌淋巴结，发现两种模型的神经炎症与神经功能障碍均得到显著改善，这一结果明确证实下颌淋巴结在 SAH 后脑损伤过程中扮演着 “关键放大器” 的角色；

厘清降解路径：团队观察到，与 SAH 后 4 小时相比，下颌淋巴结内的血管外红细胞在 SAH 后 24 小时会发生降解，且被降解的红细胞碎片主要与颈部淋巴结的淋巴管内皮细胞（LEC）共定位。同时，体外研究进一步发现，淋巴管内皮细胞具备吞噬红细胞的能力，并能将其传递至溶酶体进行降解；

找到核心靶点：对下颌淋巴结进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和免疫荧光分析后，团队发现 SAH 后 24 小时，血管外红细胞主要是被下颌下淋巴结髓窦 LEC 中的溶酶体蛋白酶 —— 蛋白酶 S（CTSS）降解。为验证 CTSS 的作用，团队使用 Prox1-creERT2; Ctssflox/flox 小鼠特异性清除淋巴结内皮细胞（LEC）中的 CTSS，或采用抑制剂阻断 CTSS 功能，结果显示两种方式均能显著减轻蛛网膜下腔出血（SAH）后的神经炎症，并有效改善神经功能缺损。

传承创新融合：石氏伤科理论的现代验证

“伤科内伤” 是伤科的重要内容，其中伤及头颅的损伤被称为 “头部内伤”。上海石氏伤科历来注重从临床用药总结延伸至分子生物学机制研究，作为石氏伤科传承基地的核心研究团队，国医大师施杞教授、岐黄学者王拥军教授始终秉持石氏伤科 “以气为主，以血为先” 的理论精髓，将中医临床经验与现代科研深度融合。

两位教授认为，治疗 “头部内伤” 务必重视 “气血兼顾”，在强调 “以气为主，以血为先” 的同时，不仅要合理使用活血化瘀药物，更要重用黄芪、党参等补气之药。施杞教授结合数十年临床实践创制的 “益气化瘀方”，以补阳还五汤为基础加减化裁而成，已被证实可有效促进脑创伤后颅内血肿的吸收，为团队研究提供了重要理论启发。

此次研究以蛛网膜下腔出血模型为研究“头部内伤”的切入点，深入探究脑—颈部淋巴结交互的分子机制在SAH脑损伤中的关键作用。“这不仅是对石氏伤科理论的现代验证，更从分子层面诠释了中医‘瘀血不除则新血难安’的科学内涵，丰富和发展了中医‘气血理论’的生物学基础。”王拥军教授表示，团队将继续以我校中医优势学科为依托，推动更多中医经典理论走向现代化、国际化研究。

学科发展新动力：成果赋能人才培养与临床转化

该研究成果的发表，不仅是我校在Nature Communications等国际权威期刊的又一重要突破，更为中医骨伤科学、中西医结合临床医学等学科的人才培养提供了优质科研案例。

研究得到国家自然科学基金优秀青年科学基金（81822050）、国家自然科学基金青年基金（82305281）、国家中医药传承与创新百千万人才工程（岐黄工程）岐黄学者和青年岐黄学者项目、国家中医药“传承创新团队”计划项目（ZYYCXTD-C-202202）、上海市“重中之重”临床医学中心（2022ZZ01009）、上海市东方英才计划领军项目等项目支持。

供稿：科技处、脊柱病研究所

图片：科技处、脊柱病研究所