干细胞：慢性支气管炎的“维修工”

在呼吸系统疾病领域，慢性支气管炎和肺气肿等问题长期困扰着众多患者，严重影响了他们的生活质量。这些疾病不仅影响肺部功能，还可能累及全身多个器官系统，给患者的身心健康带来巨大挑战。然而，随着干细胞技术的不断进步，一种新的干预思路正在悄然兴起，干细胞技术有望成为慢性支气管炎的“维修工”。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。Weiss^[1]等开展了一项利用间充质干细胞干预中至重度COPD患者的随机双盲安慰剂对照临床试验。MSC产品的名称是Prochymal，由美国生物制药公司Osiris研发和生产，来自于健康青年捐献者的骨髓。这项包含62例COPD患者的随机、双盲、对照和多中心临床试验表明，应用异体间充质干细胞(静脉滴注，每月一次，共四次)可有效治愈和改善中重度慢性阻塞性肺疾病症状，并且是安全的。值得注意的是，接受BM-MSCs干预的COPD患者关键指标C反应蛋白显著降低。

Stolk等2016年在荷兰进行了一项I期前瞻性临床试验，评估重度肺气肿患者肺减容手术（LVRS）前后应用自体间充质干细胞的安全性和可行性。9位患者分别于第二次LVRS手术前4周和3周各输注1次MSC，共输注2次。所有患者在MSC输注后48h内生命状态稳定，在第二次输注后48h和3周(第二次LVRS的前一天)时均未观察到与MSC注射有关的不良反应。临床随访12个月，与基线值相比，FEV1增加了390mL±240mL。所有患者的体重均显著增加，平均增加4.6kg(1~10kg)。CD31免疫组化显示，肺泡隔内皮细胞标记分子CD31表达量增加三倍。CD31表达增加提示MSC干预可刺激肺病变部位的微血管内皮细胞增殖。基因表达分析显示，LVRS和MSC干预后活检组织中IL-10和肿瘤坏死因子刺激基因-6(TSG-6)的mRNA表达水平增高^[2]。

此外，哮喘作为一种呼吸系统的慢性炎症性疾病，临床研究表明间充质干细胞可通过独特的免疫调节功能，有效降低炎症发生和促进组织修复，进而有望成为干预哮喘的新手段^[3]。

综上所述，干细胞疗法在慢性支气管炎、肺气肿以及哮喘等呼吸系统疾病的干预中展现出了巨大的潜力。通过调节免疫系统、促进组织修复和降低炎症发生，干细胞疗法为患者提供了一种全新的选择。随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信干细胞疗法将在未来为更多呼吸系统疾病患者带来福音，助力他们重获健康与希望。

撰稿人：和和

审核人：陈爽 张燕

参考资料：

[1]Weiss DJ,Casaburi R,Flannery R,et al.A placebo-controlled,randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD.Chest.2013,143(6):1590-1598.

[2]间充质干细胞基础理论与临床实践，杨红菊，张磊升，郑冰蓉，王强，刘荣，云南科技出版社，2021.12

[3]间充质干细胞在支气管哮喘治疗中的应用：挑战与策略 屈玉兰，戈霞晖，白冲，海军军医大学学报，2022年6月第43卷第6期 

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