Nose Knows | 张明昌教授：神经刺激疗法的前世今生与未来之路

干眼是最常见的影响视觉与生活质量的慢性眼表疾病，我国发病率约21%-30%，通常由泪液分泌不足或质量不佳引起。干眼传统治疗方法多限于补充泪膜部分成分，无法实现天然泪液的补充，为此，医学界亟需探索全新机制的治疗方法。鼻外神经刺激疗法因其能够促进自身天然泪液分泌，在干眼治疗领域中备受关注。目前已有相关技术成功转化，如自身泪液促泌仪，有望为患者带来全新治疗体验。

为进一步推广和规范干眼诊疗新技术，海峡两岸医药交流协会眼科专业委员会特举办2024年度“中国干眼临床诊疗指南”系列继续教育活动，海医会联合极目生物诚邀多位眼科领域的权威专家进行系列专访，聚焦鼻外刺激物理治疗的新进展，以期这一全新疗法能够更快更好地服务于临床实践，为广大干眼患者带来更优质的治疗服务。

本期专访特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院张明昌教授从干眼治疗的历史演变开始，将刺激鼻部神经治疗干眼的发展史娓娓道来，在专访的最后，张教授对当前干眼治疗的研究趋势发表了深刻见解，以期能够进一步推动干眼治疗的发展。

干眼是多种因素引起的常见慢性眼表疾病，其特征在于泪膜稳态失衡并伴随多种眼部症状，可能会威胁到患者的视力，甚至严重影响患者的日常生活。随着荧屏设备的普及，干眼发病率逐年攀升。

干眼治疗历史漫长，从草药、油脂到现代科技均有涉及。早期以中医药疗法为主，而现代干眼治疗手段众多，比如药物治疗，包括人工泪液、抗炎药物、以及免疫调节药物等；物理治疗包括睑板腺清洁、按摩、强脉冲光治疗等。然而，由于干眼的发病机制复杂，病因多样，现有的治疗方法大多只是治标不治本。因此，临床上大家都在寻求更有效、更安全的干眼治疗方法。

泪膜的结构非常复杂，类似于汤的层次结构，包括表层油脂、中间水分和底层蛋白质。神经刺激疗法能够激活人体自身天然泪液的分泌，涵盖了水、脂质和黏蛋白等多种成分，恢复泪膜稳态，从而达到治疗干眼的目的。iTEAR睦沁^®正是一款采用鼻外神经刺激疗法以促进自身天然泪液分泌的二类医疗器械，目前已经成功上市，我们相信这将极大地丰富干眼治疗选择，建议广大眼科医师和研究者关注神经刺激疗法在干眼治疗中的应用，积极探索治疗干眼的新方法。

泪液分泌是一个由神经调控的生理过程，包括基础泪液分泌和反射性泪液分泌。除了我们熟知的角结膜感觉通路外，鼻部感受器传入的通路也是重要的神经通路之一，它能够激活鼻泪反射，导致泪液分泌。

基于神经控制泪液分泌的理论基础，人为刺激神经以促进泪液分泌成为了一种干眼治疗的新方法。早在1927年就发现了鼻泪反射，2009年动物试验显示神经刺激能增加泪液量，2017年研究发现鼻神经刺激能促进泪液中脂质和蛋白质的分泌，并提高泪膜稳定性，同年鼻部神经刺激促泌方案作为干眼的有效治疗手段被写入国际干眼指南第二版（DEWS Ⅱ），2019年研究发现鼻部神经刺激在增强泪液分泌方面比泪腺神经刺激更有效。

目前，神经刺激治疗干眼的产品均作用于鼻部，通过鼻泪反射达到促进泪液分泌的效果，按照刺激神经的途径可分为药物刺激、电刺激和物理刺激，分别包括药物刺激促泪鼻喷雾剂、鼻内神经电刺激促泪仪及非侵入性鼻外神经刺激自身泪液促泌仪等。其中，基于药物刺激鼻内神经的鼻喷雾剂已在美国上市，但尚未在国内上市；鼻内神经电刺激促泪仪曾在美国上市但最终退市。此外，非侵入性鼻外神经刺激自身泪液促泌仪iTEAR睦沁^®是一种新型的干眼治疗设备，通过物理振动刺激神经促进天然泪液分泌，近期在中国获批，即将进入我国市场。

尽管这三种神经刺激疗法均以激活鼻神经为最终目的，但采用的刺激方式不同，疗效和安全性上也有所差异。

药物刺激和电刺激主要通过刺激鼻黏膜的筛前神经从而促进泪液分泌。鼻喷雾剂通过药物激活神经通路从而促进泪液分泌，能够显著改善干眼的主观症状，给患者的生活质量带来积极影响，然而它可能导致患者打喷嚏等，甚至在使用过程中不慎吞咽至咽部，引起咽部疼痛等不良反应。鼻内神经电刺激促泪仪以其独特的电刺激设计能够直接激活神经冲动，从而在短时间内促进泪液分泌，快速缓解干眼症状，但其刺激性非常强，容易造成鼻部疼痛、烧灼感，严重时甚至导致鼻出血，再加上其一次性耗材的高成本也不适用于干眼患者的长期治疗。

而鼻外神经刺激自身泪液促泌仪iTEAR睦沁^®不含任何化学成分，采用物理振动刺激神经技术，从鼻外部刺激筛前神经，能够最大限度地减少鼻内刺激可能引起的不良反应，如鼻痒、打喷嚏、咳嗽和咽部不适等。鼻外神经刺激疗法作为一种非侵入性的治疗方法，既发挥了鼻泪反射促进泪液分泌的作用，又避免了鼻内刺激可能引起的不良反应，同时极大地提高患者的舒适度，操作简便、治疗便捷，也非常容易携带，很好地提高了患者的治疗依从性。

科技改变生活，技术推动治疗。期待新的研究成果能逐步应用于临床，为患者造福。相信会有更多创新药物、创新设备和产品，比如像神经刺激疗法这样的新技术和方法的出现，为干眼的治疗带来更多可能性，不仅能够丰富干眼的治疗手段，也为患者提供了更多个性化的治疗选择。

然而，尽管取得了令人鼓舞的成果，但这些疗法在长期疗效、安全性以及如何与现代治疗方法相结合进行综合应用等方面仍有待进一步的研究和探索。以神经刺激疗法为例，未来的研究将继续关注如何优化神经刺激疗法，比如它的频率、强度，以及神经刺激疗法如何与其他治疗方法结合，也希望未来能够继续研究如何优化治疗策略，以期为干眼患者带来更为有效和持久的治疗效果。

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极目生物是一家总部位于中国、专注于眼科创新疗法的生物技术公司，拥有覆盖从早期发现阶段到商业化阶段的一系列突破性眼科治疗技术产品组合。公司的愿景是，通过在中国、亚洲乃至全球提供创新疗法，解决眼科疾病领域未满足的临床需求，惠及广大眼科患者群体。极目生物在生命科学领域专业投资方的支持下创立，并由一支拥有丰富的全球眼科产品研发和商业化经验的行业精英团队管理。有关更多信息，请访问www.arcticvision.com.

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