一项评估KMV002在转移性雄激素通路调节耐药前列腺癌（mAPMR）患者中的安全性、耐受性及免疫原性的早期探索性临床研究方案

基本信息

登记号

ChiCTR2600126657

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-06-12

临床申请受理号

靶点

适应症

前列腺癌（mAPMR）

试验通俗题目

一项评估KMV002在转移性雄激素通路调节耐药前列腺癌（mAPMR）患者中的安全性、耐受性及免疫原性的早期探索性临床研究方案

试验专业题目

一项评估KMV002在转移性雄激素通路调节耐药前列腺癌（mAPMR）患者中的安全性、耐受性及免疫原性的早期探索性临床研究方案

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1、主要目的：评估接受不同剂量的KMV002肿瘤治疗性疫苗诱导免疫后的安全性和耐受性，包括不良事件（AE）的发生率、严重程度以及剂量限制性毒性（DLT）。 2、次要目的：评估不同剂量的KMV002诱导的免疫激活效应，特别是PAP特异性免疫应答（抗PAP T细胞反应）。 3、探索性目的：探索KMV002对T细胞增殖、IFN-γ等细胞因子及其他免疫激活标志物的影响；初步观察抗肿瘤活性，包括客观缓解率（ORR）、影像学无进展生存期（rPFS）；评估前列腺特异性抗原（PSA）缓解率（PSA水平较基线下降>=50%的比例）。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

凯米生物医药(成都)有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-05-01

试验终止时间

2029-03-31

是否属于一致性

入选标准

经筛选期评估，符合以下所有入选标准的患者方可入组本研究： 1.18岁<=年龄<=80岁的男性； 2.经组织病理学和/或细胞学确诊为前列腺腺癌，允许伴有小细胞或神经内分泌特征的腺癌，但纯小细胞癌、类癌、混合性神经内分泌癌或大细胞神经内分泌癌除外； 3.确诊为APMR（对雄激素通路调节药物产生耐药），即在持续进行雄激素通路抑制治疗（如雄激素剥夺治疗[ADT]、雄激素受体通路抑制剂[ARPI]）期间，仍出现疾病进展，需满足以下所有条件：既往接受过睾丸切除术或药物去势（在研究治疗首次给药前正在接受促性腺激素释放激素[GnRH]类似物[激动剂或拮抗剂]雄激素剥夺治疗，并且计划在整个治疗期间持续接受该治疗），筛选时血清睾酮水平达到去势水平（＜50 ng/dL或＜1.7 nmol/L）；疾病进展包括PSA生化进展、影像学进展（PSMA-PET、骨扫描和CT或MRI）： PSA生化进展：PSA＞1.0 ng/mL且PSA间隔1周，至少连续2次较基础值升高；软组织/内脏（淋巴结、内脏肺/肝/其他、前列腺/前列腺床）影像学进展：根据RECIST 1.1定义的靶病灶增大或出现新发软组织转移灶；骨进展：根据PCWG4标准定义的骨进展。 4.既往ARPI使用情况需满足以下条件之一：既往未使用过第二代ARPI治疗，或既往接受过第二代无需常规联合糖皮质激素的ARPI且治疗期间仅出现过一次疾病进展，且经研究者评估为适合接受更换为另一种无需常规联合糖皮质激素的ARPI，或目前正在接受首个第二代无需常规联合糖皮质激素的ARPI（如：恩扎卢胺、阿帕他胺或达罗他胺等，阿比特龙除外）治疗，经研究者评估影像学处于疾病稳定状态，但出现单纯的PSA生化进展；若既往使用第一代ARPI药物，必须在筛选前停药至少4周（氟他胺）或6周（比卡鲁胺或尼鲁米特）。此外，若患者在停用第一代ARPI后4-6周内出现抗雄激素撤退反应（定义为PSA下降>25%），则需待PSA回升至撤退后最低值以上，方可符合入组条件； 5.无症状或轻微症状，定义为：无需常规使用阿片类镇痛药，且视觉模拟量表疼痛评分≤3分）； 6.存在经影像学确认的转移性病灶，具体表现为：基线期腹部/盆腔CT或MRI检查发现软组织转移灶（需至少满足RECIST 1.1标准下的一个可测量病灶），和/或基线期骨扫描显示存在骨转移。为避免极高肿瘤负荷导致免疫系统过早耗竭，骨转移病灶数量建议控制在适中范围（如≤10个），且不得伴有内脏危象（Visceral Crisis）。仅胸部CT发现转移灶的患者不符合入选标准； 7.血清PSA<=1000 ng/mL； 8.预期生存>=12个月； 9.体能状态评分（ECOG）为0或1分； 10.筛选期血液学、肾功能及肝功能指标符合以下要求：血红蛋白>=9.0 g/dL 中性粒细胞绝对值>=1.0×10^9/L 血小板计数>=100×10^9/L 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）<=2.5×ULN（若存在肝转移则需<=4×ULN）血清白蛋白>=3.0 g/dL 血清总胆红素<=1.5×ULN；先天性胆红素血症患者，如吉尔伯特综合征，若结合胆红素<=1.5×ULN则允许入组在未使用抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或国际标准化比率（INR）或活化部分凝血酶原时间（APTT）<=1.5×ULN 估算或实测肾小球滤过率>=50 mL/min/1.73 m^2 11.无已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）1型和2型、梅毒、活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史； 12.须满足以下与性别相关的避孕/屏障要求：已接受双侧睾丸切除术并有记录；或同意自筛选期至研究药物末次注射后12个月，禁欲或使用避孕套；且同意自筛选期至研究药物末次注射后12个月，不进行精子捐献；且男性患者的有生育能力的女性伴侣，除男性使用避孕套外，也应在试验期间（从筛选至研究结束）采取高效避孕措施。 13.愿意遵守研究要求，并在启动任何研究相关程序前签署书面知情同意书。经筛选期评估，符合以下所有入选标准的患者方可入组本研究：1.18岁<=年龄<=80岁的男性；2.经组织病理学和/或细胞学确诊为前列腺腺癌，允许伴有小细胞或神经内分泌特征的腺癌，但纯小细胞癌、类癌、混合性神经内分泌癌或大细胞神经内分泌癌除外；3.确诊为APMR（对雄激素通路调节药物产生耐药），即在持续进行雄激素通路抑制治疗（如雄激素剥夺治疗[ADT]、雄激素受体通路抑制剂[ARPI]）期间，仍出现疾病进展，需满足以下所有条件：既往接受过睾丸切除术或药物去势（在研究治疗首次给药前正在接受促性腺激素释放激素[GnRH]类似物[激动剂或拮抗剂]雄激素剥夺治疗，并且计划在整个治疗期间持续接受该治疗），筛选时血清睾酮水平达到去势水平（＜50 ng/dL或＜1.7 nmol/L）；疾病进展包括PSA生化进展、影像学进展（PSMA-PET、骨扫描和CT或MRI）：PSA生化进展：PSA＞1.0 ng/mL且PSA间隔1周，至少连续2次较基础值升高；软组织/内脏（淋巴结、内脏肺/肝/其他、前列腺/前列腺床）影像学进展：根据RECIST 1.1定义的靶病灶增大或出现新发软组织转移灶；骨进展：根据PCWG4标准定义的骨进展。4.既往ARPI使用情况需满足以下条件之一：既往未使用过第二代ARPI治疗，或既往接受过第二代无需常规联合糖皮质激素的ARPI且治疗期间仅出现过一次疾病进展，且经研究者评估为适合接受更换为另一种无需常规联合糖皮质激素的ARPI，或目前正在接受首个第二代无需常规联合糖皮质激素的ARPI（如：恩扎卢胺、阿帕他胺或达罗他胺等，阿比特龙除外）治疗，经研究者评估影像学处于疾病稳定状态，但出现单纯的PSA生化进展；若既往使用第一代ARPI药物，必须在筛选前停药至少4周（氟他胺）或6周（比卡鲁胺或尼鲁米特）。此外，若患者在停用第一代ARPI后4-6周内出现抗雄激素撤退反应（定义为PSA下降>25%），则需待PSA回升至撤退后最低值以上，方可符合入组条件；5.无症状或轻微症状，定义为：无需常规使用阿片类镇痛药，且视觉模拟量表疼痛评分≤3分）；6.存在经影像学确认的转移性病灶，具体表现为：基线期腹部/盆腔CT或MRI检查发现软组织转移灶（需至少满足RECIST 1.1标准下的一个可测量病灶），和/或基线期骨扫描显示存在骨转移。为避免极高肿瘤负荷导致免疫系统过早耗竭，骨转移病灶数量建议控制在适中范围（如≤10个），且不得伴有内脏危象（Visceral Crisis）。仅胸部CT发现转移灶的患者不符合入选标准；7.血清PSA<=1000 ng/mL； 8.预期生存>=12个月；9.体能状态评分（ECOG）为0或1分； 10.筛选期血液学、肾功能及肝功能指标符合以下要求：血红蛋白>=9.0 g/dL中性粒细胞绝对值>=1.0×10^9/L 血小板计数>=100×10^9/L 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）<=2.5×ULN（若存在肝转移则需<=4×ULN）血清白蛋白>=3.0 g/dL 血清总胆红素<=1.5×ULN；先天性胆红素血症患者，如吉尔伯特综合征，若结合胆红素<=1.5×ULN则允许入组在未使用抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或国际标准化比率（INR）或活化部分凝血酶原时间（APTT）<=1.5×ULN 估算或实测肾小球滤过率>=50 mL/min/1.73 m^2 11.无已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）1型和2型、梅毒、活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史； 12.须满足以下与性别相关的避孕/屏障要求：已接受双侧睾丸切除术并有记录；或同意自筛选期至研究药物末次注射后12个月，禁欲或使用避孕套；且同意自筛选期至研究药物末次注射后12个月，不进行精子捐献；且男性患者的有生育能力的女性伴侣，除男性使用避孕套外，也应在试验期间（从筛选至研究结束）采取高效避孕措施。 13.愿意遵守研究要求，并在启动任何研究相关程序前签署书面知情同意书。；

排除标准

患者如符合以下任一排除标准，则不得参与本研究： 1.存在已知的脑转移、恶性胸腔积液或恶性腹水； 2.既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复至<=1级或基线水平（脱发、白癜风、2级周围神经病变和放射性组织纤维化除外）； 3.筛选前28天内或研究期间禁止使用以下任何药物：全身性皮质类固醇（剂量不低于相当于每日5 mg泼尼松）——入组前1个月内不允许使用；允许使用吸入、鼻内或局部外用皮质类固醇；阿比特龙或其他必须常规联合全身性糖皮质激素的抗肿瘤药物； PC-SPES 5α还原酶抑制剂——若患者在入组前至少28天已持续使用，可在整个治疗期间继续使用，但研究期间不得新开始使用；己烯雌酚镭-223（Xofigo®）任何其他旨在治疗癌症的激素类药物或补充剂 4.筛选前任何时间曾接受或计划接受针对前列腺酸性磷酸酶的治疗； 5.首次研究用药前4周内曾接种或计划接种任何疫苗（经当地卫生部门授权紧急使用的疫苗，如COVID-19疫苗、狂犬病疫苗、破伤风类毒素疫苗等除外）； 6.筛选前4周内接受过外照射放疗，或研究期间预计需要接受放疗； 7.筛选前3个月内接受过细胞毒性化疗，筛选前任何时间接受过超过2种化疗方案； 8.筛选前4周内因任何原因需要接受阿片类镇痛药治疗； 9.筛选前24周内开始或停用双膦酸盐治疗，正在接受双膦酸盐药物治疗的患者，在独立确认客观疾病进展前，不得改变其给药方案； 10.筛选前2年内接受过任何研究性治疗性疫苗，或筛选前4周内接受过任何其他研究性产品治疗； 11.筛选前4周内接受过重大手术（如需全身麻醉），或未从手术中恢复；或计划在研究期间进行重大手术；仅使用局部麻醉的近期或计划手术患者可参与研究； 12.首次KMV002给药前2年内，除本研究疾病外被诊断其他恶性肿瘤，以下情况除外：皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌，以及经研究者和医学质量控制员一致认为已治愈或首次KMV002给药后1年内复发风险极低的任何恶性肿瘤； 13.病理性长骨骨折、即将发生的病理性长骨骨折（影像学显示皮质侵蚀＞50%）或脊髓压迫； 14.患有骨Paget病； 15.筛选前12个月内，存在需要系统性免疫抑制药物治疗的活动性自身免疫性疾病； 16.曾有显著局部或全身免疫原性事件，或对CpG 1018存在过敏史； 17.存在任何可能影响患者接受或耐受计划治疗、理解知情同意书的严重基础疾病或其他情况；或经研究者判断，参与研究不符合患者最佳利益。；