【ChiCTR2500110573】评价XH001注射液在复发高危实体瘤患者辅助治疗中的安全性、耐受性和初步有效性的研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500110573

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-10-15

临床申请受理号

靶点

适应症

胰腺导管腺癌、胆道恶性肿瘤、肝细胞癌、胃腺癌

试验通俗题目

评价XH001注射液在复发高危实体瘤患者辅助治疗中的安全性、耐受性和初步有效性的研究

试验专业题目

评价XH001注射液在复发高危实体瘤患者根治术后辅助治疗中的安全性、耐受性和初步有效性I期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

评估XH001注射液在复发高危实体瘤根治术后辅助治疗中的安全性和耐受性，确定后续临床研究的推荐免疫剂量。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

北京新合睿恩生物医疗科技有限公司

试验范围

目标入组人数

6;18

实际入组人数

第一例入组时间

2025-06-30

试验终止时间

2030-06-30

是否属于一致性

入选标准

1.筛选期自愿签署并提供书面知情同意书，愿意遵循并能完成所有试验程序； 2.年龄在18到70周岁的男性和女性； 3.根治性手术治疗后经病理学确诊的复发高危的实体瘤患者，主要包括胰腺导管腺癌、胆道恶性肿瘤、肝细胞癌、胃腺癌等；胰腺导管腺癌： a)经组织学或细胞学确认的胰腺导管腺癌； b)术后病理分期T1-3，N0-2，M0； c)肿瘤完全切除（R0或R1切除）； d)术后基本恢复：无严重的恶心、呕吐； 2)胆道恶性肿瘤： a)组织学证实的胆道恶性肿瘤（包括肝内或肝外/肝门胆管癌或肌肉浸润性胆囊癌或远端胆管癌），除外肝细胞癌-胆道细胞混合型病理类型； b)必须接受根治性手术，且肿瘤完全切除（R0或R1）； c)肿瘤未侵犯大血管（肝动脉、门静脉、肠系膜上动脉等）； d)手术淋巴结清扫数量＞6个，且存在阳性淋巴结（N+）。 3) 肝细胞癌： a) 病理诊断为肝细胞癌（组织学或细胞学），接受了根治性切除或消融（仅RFA或MWA）。不允许联合治疗（切除术后一次TACE除外），不允许接受多种治疗模式，如切除术和消融；患者可以接受第二次消融手术，前提是这是初始治疗计划的一部分，并且不是因为第一次手术后疾病复发。如果有一个以上的消融程序，第一次和第二次消融程序之间的时间不应超过1周； b) 手术患者病理确认为R0切除； c)消融患者（仅RFA或MWA）必须有完整的放射学反应的证据，包括所有消融病变的瘤内动脉增强的消失； d)门静脉（Vp3或Vp4）无大血管侵犯，肝静脉或下腔静脉无任何程度的大血管侵犯［影像学或病理学发现门静脉轻度血管侵犯（Vp1或Vp2）的切除患者允许纳入］； e)筛选期经胸部、腹部、骨盆和头部的CT或MRI扫描证实无肝外扩散； f)复发高危的肝细胞癌患者：手术患者：- 不超过3个肿瘤，最大肿瘤直径＞5cm，不考虑血管侵犯（微血管侵犯或门静脉的小血管侵犯―Vp1/Vp2），或肿瘤分化差（3级或4级）；- 4个或更多肿瘤，最大肿瘤直径＜5cm，不考虑血管侵犯（微血管侵犯或门静脉的小血管侵犯―Vp1/Vp2），或肿瘤分化差（3级或4级）；- 不超过3个肿瘤，最大肿瘤直径≤5cm，有血管侵犯（微血管侵犯或轻微大血管侵犯―Vp1/Vp2），和/或肿瘤分化差（3级或4级）； - 在有混合肿瘤分化证据的病例中，应使用最差分化状态而不是主要分化状态来确定高风险标准；消融患者：- 单肿瘤＞2cm且≤5cm；- 最多4个肿瘤，全部≤5cm； g) 接受术后TACE的患者，随机前4周完全康复，包括： · 栓塞后综合征表现（如发热、恶心、呕吐和腹痛）已降至CTCAE 5.0 1级； · TACE手术期间或之后无重大医疗事件（如胃肠道出血、心脏事件、肝肾综合征）； 4)胃腺癌 a)病理确认为胃腺癌； b)D2或更广泛的胃切除术的R0切除，淋巴结清扫数目＞16枚； c)病理学分期（AJCC第8版）：IIIA期（T2N3a、T3N2、T4aN1、T4aN2、T4bN0）、IIIB期（T1N3b、T2N3b、T3N3a、T4bN1、T4bN2）或IIIC期（T3N3b、T4aN3b、T4bN3a、T4bN3b）； 4.预计生存期≥12个月； 5.ECOG体力状态评分0~1级； 6.若出现实验室检查异常不符合以下标准，允许1周内进行1次复查，若仍然不符合标准，则认为筛选失败： * 血常规（XH001注射液首次给药前7天内未进行过输血、输血小板、生长因子等支持治疗，重组促红细胞生成素除外）白细胞（WBC）计数≥3.0×10^9/L；中性粒细胞计数（NE）≥1.0×10^9/L；血小板计数（PLT）≥75×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L； * 血生化肌酐清除率≥50mL/min［肌酐清除率计算公式（Cockcroft-Gault公式）］；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（肝细胞癌、胆道恶性肿瘤患者＜5×ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝细胞癌、胆道恶性肿瘤患者＜5×ULN）；总胆红素≤3×ULN；血清白蛋白＞28g/L； * 凝血：凝血酶原时间延长≤4s； 7.胆道梗阻如已放置支架，筛选时胆红素符合入选标准可以纳入； 8.育龄女性（即未经过手术绝育或在过去12个月中有过月经的性成熟女性），须在开始治疗之前的7天内接受妊娠试验，妊娠试验的结果须为阴性，且为非哺乳期；无生育能力的女性可不接受妊娠试验及避孕，但须满足：年龄50周岁以上、未使用激素治疗且停经至少12个月，或已行绝育手术。所有入组受试者（不论男性或女性）必须同意在使用研究药物期间以及最后一次使用研究药物后至少6个月内采用高效的避孕措施，参见附录4。；

排除标准

1.筛选时存在肿瘤残留、复发或转移的证据； 2.有肝性脑病病史或肝移植史； 3.存在临床未能控制（需反复引流）的心包积液、胸腔积液及中度或重度腹水； 4.需要长期接受系统性应用抗过敏药物，或对XH001注射液和/或其任何辅料有严重超敏反应（≥3级）； 5.筛选前6个月内新发的脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）； 6.筛选前6个月内发生过急性心肌梗死，或不能控制的心绞痛、不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会心力衰竭分级标准NYHA分级≥III级）等心血管疾病者； 7.胰腺导管腺癌（PADC）患者存在以下情况： 1)临界可切除胰腺导管腺癌； 2)肿瘤组织中含神经内分泌瘤成分（即混合型）； 3)除PDAC外的胰腺肿瘤组织类型； 4)术后持续存在严重腹泻； 8.胆道恶性肿瘤患者存在以下情况： 1)胰腺或壶腹周围癌； 2)有未解决的胆道梗阻； 3)没有充分的手术胆道引流，存在感染迹象； 9.肝细胞癌受试者存在以下情况： 1) 肿瘤中具有纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆道恶性肿瘤等组织成分； 2)手术或消融后接受过1个周期以上的辅助TACE； 10.胃腺癌患者存在以下情况：术后并发症严重（术后严重感染、吻合口漏、消化道出血）； 11.未从手术中完全恢复； 12.患有可能会阻止皮内注射疫苗进入目标区域的皮肤疾病受试者（例如银屑病）； 13.处于活动期或临床控制不佳的严重感染； 14.筛选期病毒学检查，存在人类免疫缺陷病毒抗体、乙肝表面抗原阳性和/或乙肝核心抗体阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸＞1000 IU/ml者、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体特异性抗体阳性者； 15.经治疗控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； 16.在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，接受过适当治疗达痊愈标准的宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤基底细胞癌除外； 17.有任何自身免疫性疾病病史（无论当前是否处于活动期）包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、肉芽肿伴多发性血管炎、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征或多发性硬化症，但以下情况除外：有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者和接受胰岛素治疗的受控1型糖尿病患者； 18.既往存在造影剂过敏，规律随访需要糖皮质激素作为过敏反应的预防用药的受试者； 19.XH001注射液首次接种日之前7天内接受全身类固醇治疗（每日剂量超过 10mg强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗，不包括： 1)鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节腔内注射）； 2)未超过10mg/天强的松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗； 20.既往治疗造成的毒副反应未恢复至CTCAE≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受事件以及方案允许的实验室检查异常除外； 21.在XH001注射液首次接种日（D1）前4周内曾接受过免疫调节药物治疗，这些药物包括但不局限于：IL-2、CTLA-4抑制剂、CD40激动剂、CD137激动剂、IFN -α（XH001注射液给药前4周停止IFN-α治疗则可除外）； 22.既往接受过类似的治疗性肿瘤疫苗的受试者； 23.筛选期90天有过活病毒（减毒）疫苗注射记录，或者预计在整个治疗期间、治疗结束后90天内存在这类疫苗注射需求的受试者； 24.筛选期时仍参与其他临床试验且未出组的受试者； 25.妊娠或哺乳期女性； 26.已知存在活动性肺结核（TB）； 27.研究者认为受试者存在潜在的健康状况、精神状况或社会状况，不能或不愿意依从研究方案的受试者； 28.经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院北京协和医院

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