CTR20234267

2023-12-28

进行中（招募中）

ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌患者中的 I/II 期临床研究

ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的 I/II 期临床研究

企业选择不公示

ZG-005粉针剂

ZG-005粉针剂

治疗用生物制品

Programmed Cell Death Protein 1（PD-1）;T Cell Immunoreceptor With Ig And ITIM Domains（TIGIT）

晚期宫颈癌

苏州泽璟生物制药股份有限公司

初永盛

chuys@zelgen.com

江苏省-苏州市-昆山市玉山镇晨丰路209号

215300

楼寒梅;程淑霞

0571-88122038;0371-6558 7588

louhm@zjcc.org.cn;13653718356@139.com

浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号;河南省-郑州市-东明路127号

310022;450000

浙江省肿瘤医院;河南省肿瘤医院

安全性和有效性

Ⅱ期

单臂试验

非随机化

开放

国内试验

PART 1 ：主要目的（1）评价 ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌一线治疗的耐受性和安全性；（2）确认联合方案的 II 期推荐剂量（RP2D）。次要目的（1）评价上述 ZG005 联合方案用于晚期宫颈癌一线治疗的有效性；（2）评价 ZG005 的人体药代动力学特征；（3）评价 ZG005 的免疫原性；（4）如数据允许，评估生物标志物表达水平与疗效的相关性。 PART 2 ：主要目的（1）评价 ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌一线治疗的有效性。次要目的（1）评价上述 ZG005 联合方案的安全性；（2）评价 ZG005 的人体药代动力学特征；（3）评价 ZG005 的免疫原性；（4）如数据允许，评估生物标志物表达水平与疗效的相关性。

国内: 48 ；

国内: 登记人暂未填写该信息；

2024-03-27

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。；2.年龄 18~75 岁，女性。；3.预计生存时间超过 3 个月。；4.经组织学确诊（需提供病理报告）的复发或转移性宫颈癌，病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌，不适合根治性手术和/或根治性放疗或放化疗，未接受过任何针对复发或转移性宫颈癌的全身系统性抗肿瘤治疗。；5.至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶（根据 RECIST v1.1），对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶。；6.已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。；7.有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药前 7 天内的血妊娠结果为阴性；女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种医学认可有效的避孕方法。；8.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1 分。；9.所有受试者应提供距离开始研究治疗最近的经福尔马林固定-石蜡包埋处理的肿瘤样本，或在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检用于生物标志物分析；如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经申办方同意后，受试者也可参与筛选。

1.病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4 周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。；2.有难以控制的第三腔隙积液（如中量及以上的胸腔积液、腹水或心包积液），或需要反复引流、给予脱水、利尿治疗的积液。；3.研究药物首次给药前 14 天内接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白治疗。；4.研究药物首次给药前 7 天内，符合下列任何一项或多项标准： ① 血常规：白细胞计数<3.0×10^9 /L，中性粒细胞计数<1.5×10^9 /L，血小板<100×10^9 /L，血红蛋白<90 g/L； ② 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN，肝转移患者 TBIL≥2×ULN；白蛋白<28 g/L； ③ 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率<50 mL/min，因肿瘤压迫导致肌酐升高的患者，经过相关治疗措施处理且恢复或稳定后，可以入组； ④ 尿蛋白≥2+，且 24 h 尿蛋白定量>1 g（尿蛋白<2+时，不必进行24 h 尿蛋白定量检查）； ⑤ 国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。；5.具有重大出凝血障碍或其他明显出血、穿孔、痿管等风险证据： ①首次给药前6个月内出现过血栓形成或栓塞事件，或具有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；或患有显著的血管疾病； ② 首次给药前6个月内出现消化道穿孔或消化道瘘，或首次给药前1个月内发生肠梗阻； ③ 进入联用贝伐珠单抗组者，首次给药治疗前2周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（预防用低分子量肝素除外）；或使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（> 325 mg/天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等；或需要长期抗血小板治疗者；④ 肿瘤病灶累及大血管；或具有颅内出血、脊髓内出血或其他出血性疾病史； ⑤ 具有临床意义的肾盂积水，但无法经肾造瘘术或输尿管支架置入术以缓解症状者。 ⑥既往已知有女性生殖道瘘病史，如果穿孔或痿管已经经过改道手术、切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组。；6.无法控制的肿瘤相关疼痛。；7.五年内患有任何其他恶性肿瘤。；8.接受以下任何治疗的患者： ① 在研究药物首次给药前 4 周内接受过重大外科手术、有重大创伤、研究过程中预计进行重大外科手术者； ② 既往使用过任何作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的抗体/药物（包括但不限于 PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137 抑制剂等，含研究性质）或抗 VEGF 靶点类药物； ③ 在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）； ④ 在研究药物首次给药前90天内接受过最后一次以根治性或新辅助/辅助为目的的同步放化疗；或研究药物首次给药前2周内接受过姑息性放疗； ⑤ 在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受静脉输注抗生素。；9.患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： ① 研究药物首次给药前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、脑血管意外，接受过冠状动脉成形术或支架； ② 纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%； ③ 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg），或既往有高血压危象或高血压脑病病史； ④ >2 级的心律失常（CTCAE v5.0）； ⑤ 基线期心电图 QTc 间期延长（Fridericia 方法，QTcF>480 ms）。；10.有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。；11.有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。；12.间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。；13.既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。；14.存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性梅毒等）。 ①活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 阳性； ②活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性； ③在研究药物首次给药前90天内接受过最后一次以根治性或新辅助/辅助为目的的同步放化疗；或研究药物首次给药前2周内接受过姑息性放疗。；15.已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。；16.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。；17.研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

否

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