【CTR20190792】PD-L1+放化疗对比单纯放化疗治疗局部晚期宫颈癌

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基本信息

登记号

CTR20190792

试验状态

已完成

药物名称

度伐利尤单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

度伐利尤单抗注射液

首次公示信息日的期

2020-04-09

临床申请受理号

JXSL1800077

靶点

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适应症

局部晚期宫颈癌

试验通俗题目

PD-L1+放化疗对比单纯放化疗治疗局部晚期宫颈癌

试验专业题目

评估Durvalumab联合放化疗并维持对比单纯放化疗治疗局部晚期宫颈癌的随机、双盲III期研究

申办单位信息

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联系人邮编

200000

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临床试验信息

试验目的

主要终点为基于PFS评估Durvalumab+放化疗相比安慰剂+同步放化疗的疗效，次要终点包括在总生存期（OS)、PD-L1阳性患者的PFS、ORR CR比率以及CR患者的DoR方面，进一步评估Durvalumab+SoC CCRT相比安慰剂+SoC CCRT的疗效等

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 105 ；国际: 714 ；

实际入组人数

国内: 105 ；国际: 770 ；

第一例入组时间

2020-05-07;2019-03-14

试验终止时间

2023-12-01;2023-12-01

是否属于一致性

否

入选标准

1.能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制；2.实施任何要求的研究特定流程、采样和分析前，签署书面知情同意书并注明日期；3.在采集遗传分析样本之前，提供签署并注明日期的遗传研究书面知情同意书ICF流程请见附录A 3。；4.筛选时女性年龄≥18岁。对于在日本入选的年龄<20岁患者，应获得患者及其法定代表的书面知情同意。；5.组织学证实的宫颈腺癌、宫颈鳞状细胞癌或宫颈腺鳞癌并符合以下要求： -FIGO IB2至IIB期，淋巴结阳性（N≥1）-或者-FIGO IIIA至IVA期，任何N期（N≥0） -可采用手术或影像学检查确定淋巴结分期（RECIST v1.1） -无证据表明有转移性疾病（M0）；6.入选和随机时世界卫生组织（WHO）/ECOG体能状态（PS）评分为0或1分；7.基线时至少1处病灶（既往未接受过放疗）符合RECIST 1.1 靶病灶标准。必须在随机前28天内通过CT扫描或MRI进行肿瘤评估。；8.研究者评估适合接受CCRT；9.具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下： -血红蛋白≥9.0 g/dL -绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L -血小板计数≥75×109/L -血清胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）。该规则不适用于确诊为Gilbert综合征的患者，允许这些患者咨询其医师及阿斯利康。 -丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN -肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min，通过Cockcroft-Gault公式（使用实际体重）计算或通过采集的24小时尿液测定。女性：肌酐CL= 体重（kg）×（140-年龄） ×0.85 （mL/min） 72×血清肌酐（mg/dL）；10.预期存活时间至少为12周；11.体重>30 kg；12.女性；

排除标准

1.组织学确诊为小细胞（神经内分泌）宫颈癌；2.拟采用保留生育功能治疗方案；3.根据RECIST 1.1确定存在转移性疾病，包括位于第一腰椎（L1）以上（头侧）或者计划照射野之外的≥15 mm（短轴）的淋巴结。；4.既往接受过子宫切除术（包括次全子宫切除术）或将接受子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗方案一部分的患者；5.具有同种异体器官移植史。；6.活动性或既往记录的自身免疫性或炎性疾病(包括但不限于炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征、Wegener综合征[肉芽肿性多血管炎、Graves氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。以下是针对本条标准的例外情况： -白癜风或脱发患者 -甲状腺功能减退(如患桥本综合征之后)且接受激素替代疗法后病情稳定的患者。 -无需系统性治疗的任何慢性皮肤疾病患者。 -过去5年无活动性疾病的患者，可在与研究医生进行讨论后纳入研究。 -仅依靠饮食控制的乳糜泻患者；7.未得到控制的合并疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，症状性充血性心力衰竭，未得到控制的高血压，未得到控制的糖尿病，未得到控制的心律失常，活动性间质性肺病（ILD），伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致AE风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。；8.其它原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外 -已治愈的恶性肿瘤，并且在IP首次给药前≥5 年无已知活动性疾病，且复发的潜在风险低 -充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性黑痣，且无疾病迹象 -充分治疗的原位癌，无疾病迹象；9.活动性原发性免疫缺陷病史；10.活动性感染包括肺结核(临床评估包括临床病史，体格检查和影像学发现，以及依据当地操作的结核检查)，乙肝（已知HBV HBsAg结果阳性），丙肝（HCV）或人类免疫缺陷病毒(HIV，HIV 1/2抗体阳性)。既往患有HBV感染或HBV感染已经治愈(定义为存在乙肝核心抗体[anti-HBc]且不存在HBsAg)的患者是符合资格的。HCV抗体呈阳性的患者中，仅在聚合酶链反应（PCR）显示HCV RNA呈阴性时，可参与本项研究。；11.脑转移或脊髓压迫。筛选时疑似脑转移的患者应该在入组研究之前进行脑部MRI（首选）或CT（扫描中最好使用IV对比剂）。基线时脑转移不会记录为RECIST 靶病灶。；12.使用Fridericia公式（QTcF）根据3次ECG检查结果（15分钟内，间隔为5分钟）计算的心率校正的平均QT间期≥470 ms；13.已知会对任何研究药物或其任何辅料产生过敏反应或超敏反应；14.既往有膀胱瘘、阴道瘘或直肠瘘病史；15.既往针对宫颈癌治疗的化疗或放疗；16.在研究前暴露于免疫介导的疗法治疗任何适应症，包括但不限于其它抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体或治疗性抗癌疫苗；17.任何同步化疗、研究药物、生物制品或激素疗法用于治疗肿瘤。可同时采用激素疗法治疗非肿瘤相关病症（如，激素替代疗法）。；18.IP首次给药前30天内接种减毒活疫苗。注：如果入选，患者在接受IP治疗期间及IP末次给药后30天内不得接种活疫苗；19.IP首剂量给药前28天内进行重大外科手术（由研究者定义）。注：可接受孤立病灶的姑息目的局部手术。；20.在durvalumab首次给药前14天内，正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准，以下情况例外： -鼻内、吸入性、局部类固醇治疗或局部类固醇注射(如关节腔内注射)。 -未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗。 -类固醇素作为过敏反应的预防用药(如CT扫描前用药)。；21.最近28天内参与过另一项研究药物（IP）的临床研究；22.在本研究中既往接受过研究药物；23.同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究随访期间；24.既往已参加过durvalumab临床研究，处于随机或治疗前，无论治疗组分配情况如何。；25.怀孕或哺乳期女性患者，或有生育能力的女性患者（从筛选至研究治疗末次给药后90天不愿采用高效避孕措施）。；26.研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。；27.遗传学研究（可选）：参与本研究的可选（DNA）遗传学研究部分的排除标准包括： -既往接受过同种异体骨髓移植 -采集遗传样本前的120天内，输注非去白细胞全血。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200032

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