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2026-06-30
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糖尿病肾病
YAP调节肾小球内皮-间充质转化驱动糖尿病肾纤维化的作用机制及靶向干预研究
YAP调节肾小球内皮-间充质转化驱动糖尿病肾纤维化的作用机制及靶向干预研究
1. 探究YAP在DKD肾小球内皮细胞EndMT过程中的作用 2. 阐明YAP通过上调TGF-β2表达促进肾小球内皮细胞EndMT的分子机制 3. 评估YAP抑制剂或TGF-β2中和抗体在DKD中对肾小球EndMT及硬化的治疗效果 4. 探索 TGF-β2 作为 DKD 早期生物标志物、临床监测指标及疾病进展预测标志物的临床应用价值。
横断面
探索性研究/预试验
无
无
深圳市医学研究专项资金项目青年项目
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50
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2026-01-01
2028-12-31
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1. 糖尿病肾病（DKD）组 (1) 诊断标准： 1) 符合 2023 年 ADA 糖尿病肾病诊断标准； 2) UACR 30–300 mg/g（微量白蛋白尿期）； 3) eGFR >=60 mL/min/1.73 m^2（CKD 1-2 期）； (2) 病史要求： 1) 2 型糖尿病病程>=5 年； 2) 近 3 个月血糖控制稳定（HbA1c 6.5–9.0%）； (3) 治疗情况： 1) 允许使用 SGLT2 抑制剂/RAAS 阻滞剂，但剂量稳定>=1 个月； (4) 人口学特征： 1) 年龄 40–75 岁； 2) 性别不限（需记录性别比例）； 2. 健康对照组 (1) 代谢指标： 1) 空腹血糖<6.1 mmol/L，HbA1c<5.7%； 2) UACR<30 mg/g，eGFR>=90 mL/min/1.73 m^2； (2) 排除疾病： 1) 无糖尿病、高血压、慢性肾病及其他代谢性疾病史； (3) 用药史： 1) 近 6 个月未使用肾毒性药物（如 NSAIDs）； (4) 匹配要求： 1) 年龄+/-5 岁匹配 DKD 组； 2) 性别比例与 DKD 组协调； （注：所有受试者需签署知情同意书，并承诺配合样本采集和随访。） 1. 糖尿病肾病（DKD）组(1) 诊断标准：1) 符合 2023 年 ADA 糖尿病肾病诊断标准；2) UACR 30–300 mg/g（微量白蛋白尿期）；3) eGFR >=60 mL/min/1.73 m^2（CKD 1-2 期）；(2) 病史要求：1) 2 型糖尿病病程>=5 年；2) 近 3 个月血糖控制稳定（HbA1c 6.5–9.0%）；(3) 治疗情况：1) 允许使用 SGLT2 抑制剂/RAAS 阻滞剂，但剂量稳定>=1 个月；(4) 人口学特征：1) 年龄 40–75 岁；2) 性别不限（需记录性别比例）；2. 健康对照组(1) 代谢指标：1) 空腹血糖<6.1 mmol/L，HbA1c<5.7%；2) UACR<30 mg/g，eGFR>=90 mL/min/1.73 m^2；(2) 排除疾病：1) 无糖尿病、高血压、慢性肾病及其他代谢性疾病史；(3) 用药史：1) 近 6 个月未使用肾毒性药物（如 NSAIDs）；(4) 匹配要求：1) 年龄+/-5 岁匹配 DKD 组；2) 性别比例与 DKD 组协调；（注：所有受试者需签署知情同意书，并承诺配合样本采集和随访。）；
请登录查看1. 所有受试者排除标准（通用） (1) 合并严重系统性疾病： 1) 恶性肿瘤、活动性感染（如 HIV、HBV、活动性结核）； 2) 严重心脑血管疾病（NYHA 心功能Ⅲ-Ⅳ级、6 个月内心肌梗死或卒中史）； (2) 肾脏相关排除项： 1) 非糖尿病性肾病（如肾小球肾炎、多囊肾等）； 2) 3 个月内发生急性肾损伤（AKI）； (3) 特殊生理状态： 1) 妊娠或哺乳期女性； 2) 近期（1 个月内）参与其他干预性临床试验； (4) 其他排除因素： 1) 精神疾病或认知障碍无法配合研究； 2) 酗酒（男性>40g/日，女性>20g/日）或药物滥用史。 2. DKD 组额外排除标准 (1) 疾病进展期表现： 1) 大量蛋白尿（UACR>300 mg/g）或 eGFR<60 mL/min/1.73 m^2； 2) 糖尿病酮症酸中毒或高渗状态病史（1 年内）； (2) 治疗相关排除： 近期（3 个月内）使用免疫抑制剂或大剂量糖皮质激素（泼尼松>=10mg/日）。 3. 健康对照组额外排除标准 (1) 代谢异常： 1) 空腹血糖>=6.1 mmol/L 或 OGTT 2 小时血糖>=7.8 mmol/L； 2) 血压>=140/90 mmHg（未服药状态下）。 （注：所有排除标准需在入组前通过病历审查和实验室检查确认。）；
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