2020年上海艾力斯医药科技股份有限公司年报

公司代码：688578 公司简称：艾力斯 上海艾力斯医药科技股份有限公司 2020 年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整， 不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第四节 经营情况讨论与分析”之“二、风险因素”，公司提请投资者特别关注如下风险： 2020 年度，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。此外，公司由于股权激励产生的股份支付费用也导致公司累计未弥补亏损大幅增加。公司的研发费用预计将持续处于较高水平，同时公司未来产品上市后的商业化进展亦存在一定的不确定性。 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用将持续处于较高水平，且股权激励产生股份支付费用，若公司核心产品伏美替尼商业化进展不达预期，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大，因此，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配，对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。 报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报 告。 五、 公司负责人杜锦豪、主管会计工作负责人甘泉及会计机构负责人（会计主管人员）严帆声明： 保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2020年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第一届董事会第十六次会议审议通过，尚需公司2020年度股东大会审议通过。 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ...... 5 第二节 公司简介和主要财务指标...... 11 第三节 公司业务概要 ...... 15 第四节 经营情况讨论与分析...... 30 第五节 重要事项 ...... 47 第六节 股份变动及股东情况...... 74 第七节 优先股相关情况 ...... 84 第八节 董事、监事、高级管理人员和员工情况...... 85 第九节 公司治理 ...... 96 第十节 公司债券相关情况...... 99 第十一节 财务报告 ...... 100 第十二节 备查文件目录 ...... 188 第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 艾力斯、上海艾力斯、公司、 指 上海艾力斯医药科技股份有限公司 本公司 江苏艾力斯 指 江苏艾力斯生物医药有限公司，上海艾力斯子公司 艾力斯营销 指 上海艾力斯营销策划有限公司，上海艾力斯子公司 实际控制人 指 杜锦豪、祁菊夫妇 上海扬子江 指 上海扬子江建设（集团）有限公司 上海乔可、控股股东 指 上海乔可企业发展有限公司，上海艾力斯控股股东 上海艾祥 指 上海艾祥企业发展中心（有限合伙） 上海艾耘 指 上海艾耘企业发展中心（有限合伙） 上海艾英 指 上海艾英企业发展中心（有限合伙） 上海艾恒 指 上海艾恒企业发展中心（有限合伙） 唐玉投资 指 嘉兴唐玉投资合伙企业（有限合伙） 泽瑶投资 指 上海泽瑶投资合伙企业（有限合伙） 檀英投资 指 上海檀英投资合伙企业（有限合伙） 肆坊合 指 启东市肆坊合供应链管理合伙企业（有限合伙） 共青城汉仁 指 共青城汉仁股权投资合伙企业（有限合伙） 新建元二期 指 苏州工业园区新建元二期创业投资企业（有限合伙） 高科新浚 指 南京高科新浚成长一期股权投资合伙企业（有限合伙） 高科新创 指 南京高科新创投资有限公司 誉瀚投资 指 上海誉瀚股权投资基金合伙企业（有限合伙） 德诺投资 指 平潭德诺投资合伙企业（有限合伙） 瑞凯嘉德 指 北京瑞凯嘉德科技信息咨询有限公司 杭州创合 指 杭州创合精选创业投资合伙企业（有限合伙） 苏州礼瑞 指 苏州礼瑞股权投资中心(有限合伙) 苏州礼康 指 苏州礼康股权投资中心(有限合伙) LAVAllist 指 LAVAllist Limited 三生国健 指 三生国健药业（上海）股份有限公司 君实生物 指 上海君实生物医药科技股份有限公司 复星医药 指 上海复星医药（集团）股份有限公司 恒瑞医药 指 江苏恒瑞医药股份有限公司 贝达药业 指 贝达药业股份有限公司 信达生物 指 信达生物制药 Innovent Biologics, INC. 百济神州 指 百济神州有限公司 BeiGene,Ltd. 国家医保目录 指 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》 国务院 指 中华人民共和国国务院 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 科技部 指 中华人民共和国科学技术部 财政部 指 中华人民共和国财政部 卫健委、卫计委、卫生部 指 中华人民共和国国家卫生健康委员会。2013 年，国务院将 中华人民共和国卫生部的职责（卫生部）、人口计生委的计 划生育管理和服务职责整合，组建中华人民共和国国家卫 生和计划生育委员会（卫计委）；2018 年国务院组建国家卫 生健康委员会，不再保留卫计委 NMPA、国家药监局 指 National Medical Products Administration，国家药品监督管 理局 国家医保局 指 国家医疗保障局 上海市科委 指 上海市科学技术委员会 CDE 指 Center for Drug Evaluation，国家药品监督管理局药品审评 中心 中检院 指 中国食品药品检定研究院 药品核查中心 指 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心 CSCO 指 Chinese Society of Clinical Oncology，中国临床肿瘤协会 NCCN 指 National Comprehensive Cancer Network，美国国立综合癌 症网络 高级管理人员 指 总经理、副总经理、董事会秘书、财务负责人、临床注册总 监、生产总监、工艺总监、知识产权总监 保荐机构、中信证券 指 中信证券股份有限公司 普华永道、普华永道中天 指 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙） 报告期 指 2020 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日 《上市规则》 指 《上海证券交易所科创板股票上市规则》 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 财政部于 2017 年颁布了修订后的《企业会计准则第 22 号 新金融工具准则 指 —金融工具确认和计量》、《企业会计准则第 23 号—金融资 产转移》及《企业会计准则第 37 号—金融工具列报》 艾力斯核心在研产品，系公司自主研发的小分子靶向抗肿 伏美替尼、甲磺酸伏美替尼、 瘤 1 类新药，属于第三代 EGFR-TKI，主要用于 EGFR 敏 艾氟替尼、AST2818 指 感突变、EGFRT790M 耐药突变的晚期非小细胞肺癌治疗， 原申请通用名为甲磺酸艾氟替尼（片），经国家药典委员会 核准，通用名为甲磺酸伏美替尼（片） AST5902 指 伏美替尼在体内的活性代谢物 奥希替尼、AZD9291、泰瑞沙、 指 阿斯利康的第三代 EGFR-TKI，公司核心产品伏美替尼的 甲磺酸奥希替尼（片） 主要竞品 阿美替尼、HS-10296，阿美乐、 指 豪森药业的第三代 EGFR-TKI，公司核心产品伏美替尼的 甲磺酸阿美替尼（片） 主要竞品 野生型、野生型基因 指 野生型基因指自然界中占多数的等位基因，在生物学实验 中常作为标准对照基因，与之相对应的概念为突变型基因 艾力替尼、甲苯磺酸艾力替尼 公司研发的二代 EGFR-TKI，为 ErbB1（EGFR）和 ErbB2 （片） 指 （HER2）的双重抑制剂，临床拟用于 ErbB1（EGFR）和 ErbB2（HER2）突变的非小细胞肺癌及乳腺癌 FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床 研究，共 556 名来自亚洲、欧洲和北美洲的 EGFR 阳性的 FLAURA 指 局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者，以 1:1 的比例 随机分配至接受奥希替尼（n=279）或标准治疗（厄洛替尼 或吉非替尼；n=277） ContractResearchOrganization，合同研发组织，通过合同形 CRO 指 式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服 务的一种学术性或商业性科学机构 CMO 指 Contract Manufacturing Organization，医药生产外包服务机 构，通过合同形式为制药企业在药物生产过程中提供专业 化服务的企业，相关服务包括临床和商业化阶段的药物制 备和工艺开发，涉及临床用药、中间体制造、原料药生产、 制剂生产以及包装等 Best-in-class 指 指同类药物中的最佳药物 First-in-class 指 指同类药物中的首创药物 NSCLC 指 Non-Small Cell Lung Cancer，非小细胞肺癌 SCLC 指 Small Cell Lung Cancer，小细胞肺癌 Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体，其 EGFR 指 参与细胞增殖和信号传导过程，正常 EGFR 的活化是受到 调控的，而突变后的 EGFR 将持续活化，导致细胞生长不 受控制，形成肿瘤 TKI 指 全称 Tyrosinekinaseinhibitors，酪氨酸激酶抑制剂，是一类 抑制酪氨酸激酶活性的药物 一种小分子 EGFR 抑制剂，通过内源性配体竞争性结合 EGFR-TKI 指 EFGR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断 EGFR 信号通路，抑 制肿瘤细胞增殖、转移，促进其凋亡 使用第一代/第二代 EGFR-TKI 治疗后进展的肿瘤患者中， 约 50%存在 EGFR 基因 20 号外显子第 790 位点的突变， T790M、EGFR T790M 指 即 T790M 基因突变；T790M 基因突变会导致 ATP 在与第 一代/第二代 EGFR-TKI 药品的竞争中胜出，优先与 EGFR 结合，继而激活 EGFR 通路，导致第一代/第二代 EGFRTKI 药品失效 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，是人表皮生长 HER2 指 因子受体 2，HER2 活化后可激活下游的通路，促进肿瘤细 胞的增值、迁移等 Kirstenratsarcomaviraloncogenehomolog,是 Kirsten 鼠肉瘤 病毒原癌基因同源体，活化后可激活多条下游信号通路， KRAS 指 促进细胞生存、增殖。大部分情况下，KRAS 处于非活化状 态，而突变的 KRAS 处于持续活化状态，不断激活下游信 号通路，导致细胞持续增殖不受控制，引发肿瘤 KRAS G12C 指 KRAS 基因发生 12 号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine） 突变为半胱氨酸（cysteine） KRAS G12D 指 KRAS 基因发生 12 号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine） 突变为天冬氨酸（aspartic acid） RET 蛋白是一种酪氨酸激酶受体蛋白，活化后可激活下游 RET 指 多种促进细胞生长、增殖的信号路径。正常情况下 RET 的 激活受到调控，突变情况下 RET 蛋白持续活化，导致细胞 生长不受调控，引发肿瘤 SOSRas/Rac GuanineNucleotide Exchange Factor 1，为鸟嘌 SOS1 指 呤核苷酸交换因子 1，对于细胞生长有关的 RAS 蛋白的活 化起到调节作用 c-Mesenchymal to epithelial transition factor，间质表皮转化 c-MET 指 因子，活化后可激活下游多种促进细胞生长、增殖的信号 途径。正常情况下 c-MET 的激活受到调控，突变情况下 c- MET 活化程度增强，导致细胞生长不受调控，引发肿瘤 创新药 指 全球首次上市的药物，本报告特指以未确定疗效的靶点为 研究对象的专利药物 1 类新药 指 化学药品：境内外均未上市的创新药。 小分子药物 指 主要指化学合成药物，通常指分子量小于 1000 的有机化合 物 靶点 指 药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离 子通道、核算等生物大分子 扩增 指 错误的 DNA 复制和修复导致的特定基因片段的增加 突变 指 基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 Single-armClinicalTrial,单臂临床试验，即单组临床试验,指 单臂临床试验 指 仅有一个组的研究,没有为试验组设计相对应的对照,采用 他人或过去的研究结果,与试验组进行对照比较的试验 RandomizedControlledTrial，随机对照试验，指将研究对象 RCT、随机对照试验 指 随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同 的试验 CompleteResponse，完全缓解，指所有靶病灶消失，任何病 理性淋巴结（无论是否为靶病灶）的短径必须缩小至小于 CR、完全缓解 指 10mm，以 ORR 为主要疗效指标时，要求 CR 持续时间至 少为 4 周，以生存指标如 PFS 和 OS 为主要疗效指标时， 则不需要对 CR 的持续时间做出限定 PartialResponse，部分缓解，指靶病灶最大径之和比基线时 PR、部分缓解 指 减少 30%以上，以 ORR 为主要疗效指标时，要求 PR 持续 时间至少为 4 周，以生存指标如 PFS 和 OS 为主要疗效指 标时，则不需要对 PR 的持续时间做出限定 SD、疾病稳定 指 StableDisease，疾病稳定，指靶病灶最大径之和比最低值时 的缩小未达 PR，或增大未达 PD Progressive Disease，疾病进展，指可评估病灶最大径之和 PD、疾病进展 指 比最低值时至少增加 20%以上且最长径总和绝对值增加至