2023年上海艾力斯医药科技股份有限公司中报

公司代码：688578 公司简称：艾力斯 上海艾力斯医药科技股份有限公司 2023 年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、 完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人杜锦豪、主管会计工作负责人王林及会计机构负责人（会计主管人员）甘泉声明： 保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目 录 第一节 释义...... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ...... 9 第三节 管理层讨论与分析 ...... 12 第四节 公司治理...... 40 第五节 环境与社会责任 ...... 43 第六节 重要事项...... 46 第七节 股份变动及股东情况 ...... 67 第八节 优先股相关情况 ...... 74 第九节 债券相关情况 ...... 75 第十节 财务报告...... 76 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名 备查文件目录 并盖章的会计报表 报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 艾力斯、上海艾力斯、公司、 指 上海艾力斯医药科技股份有限公司 本公司 江苏艾力斯 指 江苏艾力斯生物医药有限公司，上海艾力斯子公司 艾力斯营销 指 上海艾力斯营销策划有限公司，上海艾力斯子公司 实际控制人 指 杜锦豪、祁菊夫妇 上海扬子江 指 上海扬子江建设（集团）有限公司 上海乔可、控股股东 指 上海乔可企业发展有限公司，上海艾力斯控股股东 上海艾祥 指 上海艾祥企业发展中心（有限合伙） 上海艾耘 指 上海艾耘企业发展中心（有限合伙） 上海艾英 指 上海艾英企业发展中心（有限合伙） 上海艾恒 指 上海艾恒企业发展中心（有限合伙） 唐玉投资 指 嘉兴唐玉投资合伙企业（有限合伙） 泽瑶投资 指 上海泽瑶投资合伙企业（有限合伙） 檀英投资 指 上海檀英投资合伙企业（有限合伙） 苏州礼康 指 苏州礼康股权投资中心（有限合伙） LAV Allist 指 LAV Allist Limited ArriVent 指 ArriVent BioPharma, Inc 国家医保目录 指 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》 国务院 指 中华人民共和国国务院 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 财政部 指 中华人民共和国财政部 国家医保局 指 国家医疗保障局 上海市科委 指 上海市科学技术委员会 CDE 指 CenterforDrugEvaluation，国家药品监督管理局药品审评中 心 CSCO 指 Chinese Society of Clinical Oncology，中国临床肿瘤协会 保荐机构、中信证券 指 中信证券股份有限公司 普华永道、普华永道中天 指 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙） 报告期 指 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 6 月 30 日 《上市规则》 指 《上海证券交易所科创板股票上市规则》 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 艾力斯核心在研产品，系公司自主研发的小分子靶向抗肿 伏美替尼、甲磺酸伏美替 瘤 1 类新药，属于第三代 EGFR-TKI，主要用于 EGFR 敏感 尼、艾氟替尼、AST2818 指 突变、EGFRT790M 耐药突变的晚期非小细胞肺癌治疗，原 申请通用名为甲磺酸艾氟替尼（片），经国家药典委员会核 准，通用名为甲磺酸伏美替尼（片） 野生型 指 野生型基因指自然界中占多数的等位基因，在生物学实验 中常作为标准对照基因，与之相对应的概念为突变型基因 ContractResearchOrganization，合同研发组织，通过合同形 CRO 指 式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服 务的一种学术性或商业性科学机构 Best-in-class 指 指同类药物中的最佳药物 First-in-class 指 指同类药物中的首创药物 NSCLC 指 Non-Small Cell Lung Cancer，非小细胞肺癌 EpidermalGrowthFactorReceptor，表皮生长因子受体，其参 EGFR 指 与细胞增殖和信号传导过程，正常 EGFR 的活化是受到调 控的，而突变后的 EGFR 将持续活化，导致细胞生长不受控 制，形成肿瘤 TKI 指 全称 Tyrosinekinaseinhibitors，酪氨酸激酶抑制剂，是一类 抑制酪氨酸激酶活性的药物 一种小分子 EGFR 抑制剂，通过内源性配体竞争性结合 EGFR-TKI 指 EFGR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断 EGFR 信号通路，抑 制肿瘤细胞增殖、转移，促进其凋亡 使用第一代/第二代 EGFR-TKI 治疗后进展的肿瘤患者中， 约 50%存在 EGFR 基因 20 号外显子第 790 位点的突变，即 T790M、EGFR T790M 指 T790M 基因突变；T790M 基因突变会导致 ATP 在与第一代 /第二代 EGFR-TKI 药品的竞争中胜出，优先与 EGFR 结合， 继而激活 EGFR 通路，导致第一代/第二代 EGFR-TKI 药品 失效 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，是人表皮生长 HER2 指 因子受体 2，HER2 活化后可激活下游的通路，促进肿瘤细 胞的增值、迁移等 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，是 Kirsten 鼠肉 瘤病毒原癌基因同源体，活化后可激活多条下游信号通路， KRAS 指 促进细胞生存、增殖。大部分情况下，KRAS 处于非活化状 态，而突变的 KRAS 处于持续活化状态，不断激活下游信 号通路，导致细胞持续增殖不受控制，引发肿瘤 KRAS G12D 指 KRAS 基因发生 12 号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine） 突变为天冬氨酸（aspartic acid） RET 蛋白是一种酪氨酸激酶受体蛋白，活化后可激活下游 RET 指 多种促进细胞生长、增殖的信号路径。正常情况下 RET 的 激活受到调控，突变情况下 RET 蛋白持续活化，导致细胞 生长不受调控，引发肿瘤 SOS Ras/Rac Guanine Nucleotide Exchange Factor 1，为鸟嘌 SOS1 指 呤核苷酸交换因子 1，对于细胞生长有关的 RAS 蛋白的活 化起到调节作用 ProteinArginineMethyltransferase5，蛋白质精氨酸甲基转移 PRMT5 指 酶 5，是细胞周期、DNA 修复和转录调控的关键调控因子。 PRMT5 在许多类型的肿瘤中异常表达，是一个潜在的肿瘤 治疗靶点。 一种分子量为 53kDa 的蛋白质，因而被命名为 p53。p53 是 P53 指 一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，可调控细胞分裂，阻止 DNA 突变或受损的细胞进行分裂并通过转录调控向这些细胞传 导凋亡信号，从而阻止肿瘤形成。 Protein Kinase Membrane Associated Tyrosine/Threonine 1， PKMYT1 指 膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1，其在调控细胞有丝分裂 中发挥作用，对肿瘤细胞的增殖、迁移、凋亡具有重要影响。 FibroblastGrowthFactorReceptor2，成纤维细胞生长因子受 FGFR2 指 体 2，其可激活细胞内多条下游信号通路，参与调节机体细 胞的增殖、存活、迁移、分化和代谢等生理过程。 创新药 指 全球首次上市的药物，本报告特指以未确定疗效的靶点为 研究对象的专利药物 1 类新药 指 化学药品：境内外均未上市的创新药 小分子药物 指 主要指化学合成药物，通常指分子量小于 1000 的有机化合 物 靶点 指 药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离 子通道、核算等生物大分子 突变 指 基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 Single-armClinical Trial,单臂临床试验，即单组临床试验,指 单臂临床试验 指 仅有一个组的研究,没有为试验组设计相对应的对照,采用 他人或过去的研究结果,与试验组进行对照比较的试验 RandomizedControlledTrial，随机对照试验，指将研究对象 RCT、随机对照试验 指 随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同的 试验 OS 指 OverallSurvival，指肿瘤患者从随机化分组开始至死亡的生 存时间，是衡量肿瘤药物临床疗效的重要参数 Progression Free Survival，无进展生存期，指从随机分组开 始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡（如果受 PFS、无进展生存期 指 试者在疾病进展前死亡）所经历的时间。“疾病进展”往往早 于死亡，因此 PFS 常常短于 OS，且能在 OS 之前被评价， 因而随访时间较短 Disease Control Rate，疾病控制率，指可评估病灶缩小或稳 DCR、疾病控制率 指 定且保持一定时间的病人的比例（主要针对实体瘤），包含 完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的患 者比例 ObjectiveResponseRate，客观缓解率，即可评估肿瘤体积达 到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，包括完 ORR、客观缓解率 指 全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比例，不包括疾病稳定 （SD）的病例。ORR 作为直接衡量药物抗肿瘤活性的指标， 常用于肿瘤新药在单臂试验中生存期的替代终点 PK、药代动力学 指 Pharmacokinetic，药物代谢动力学，或药代动力学，主要研 究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程 CNS 指 Central Nervous System，中枢神经系统 IND、IND 申请 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验申请 NDA、NDA 申请 指 New Drug Application，新药上市申请 GMP 指 药品生产质量管理规范 基于循证医学证据由专业的学会制定的对于初次确诊的疾 病给予首选或标准的规范治疗药物、路径和方案。伏美替尼 拟申请的一线治疗适应症是指针对具有表皮生长因子受体 一线、一线治疗、一线用药 指 （EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，即针对 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌成人患 者的治疗 一线用药失败、毒性不能耐受、或者耐药致治疗效果不明显 以后，再选择使用的治疗药物、路径和方案。伏美替尼拟申 请的二线治疗适应症是指针对既往经 EGFR-TKI 治疗时或 二线治疗、二线用药 指 治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治 疗，即针对 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非 小细胞肺癌成人患者的治疗 在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受 辅助治疗 指 体（EGFR）突变阳性 II-IIIA 期非小细胞肺癌患者的治疗。 伏美替尼开展的术后辅助临床试验是指在接受根治性切除 伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳 性 II-IIIA 期非小细胞肺癌患者中比较伏美替尼与安慰剂疗 效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心 III 期研究 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，其目的是观察 I 期临床试验 指 人体对药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提 供依据 治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适 应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 III 期临床试验研 究设计和给药剂量方案的确定提供依据。根据目的不同，II II 期临床试验 指 期临床有时可以分为 IIa 期和 IIb 期，IIa 期试验的研究目的 主要为确定新药对患者的最佳服用剂量、最大耐受剂量等， 并为 IIb 提供更为精准的剂量和治疗方案；IIb 期临床试验 主要目的为评估新药的有效性和安全性，并且评估研究终 点、受试群体的选择，为 III 期临床试验设计提供依据 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应 III 期临床试验 指 症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为 药品上市许可申请的审查提供充分的依据，一般为具有足