2021年上海艾力斯医药科技股份有限公司年报

公司代码：688578 公司简称：艾力斯 上海艾力斯医药科技股份有限公司 2021 年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、 完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是 □否 公司是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，采用第五套标准上市。报告期内，核心产品伏美替尼成功上市，达成海外授权交易，并于上市首年通过谈判方式纳入国家医保。公司实现营 业收入 53,009.42 万元，同比增长 94,409.96%；归属于母公司所有者的净利润为 1,827.46 万元，同 比扭亏为盈；归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为-6,204.24 万元，亏损大幅收窄。公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大，由于营业收入尚不能覆盖相关研发投入及其他开支，公司 2021 年度归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为负，尚未实现盈利。 三、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”，公司提请投资者特别关注如下风险： 2021 年度，公司存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大，公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损较大。此外，公司由于股权激励产生的股份支付费用也导致公司累计未弥补亏损扩大。公司核心产品伏美替尼商业化进展需一定周期，上市后未盈利状态可能持续存在且累计未弥补亏损存在相应继续扩大的可能性。因此，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配，对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。 报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 四、公司全体董事出席董事会会议。 五、 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报 告。 六、 公司负责人杜锦豪、主管会计工作负责人曾桂莲及会计机构负责人（会计主管人员）谢春霞 声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第一届董事会第二十三次会议审议通过，尚需公司2021年年度股东大会审议通过。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目 录 第一节 释义 ...... 5 第二节 公司简介和主要财务指标...... 11 第三节 管理层讨论与分析...... 16 第四节 公司治理 ...... 57 第五节 环境、社会责任和其他公司治理...... 79 第六节 重要事项 ...... 88 第七节 股份变动及股东情况...... 115 第八节 优先股相关情况 ...... 124 第九节 公司债券相关情况...... 125 第十节 财务报告 ...... 126 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名 备查文件目录 并盖章的会计报表 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿 第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 艾力斯、上海艾力斯、公司、 指 上海艾力斯医药科技股份有限公司 本公司 江苏艾力斯 指 江苏艾力斯生物医药有限公司，上海艾力斯子公司 艾力斯营销 指 上海艾力斯营销策划有限公司，上海艾力斯子公司 实际控制人 指 杜锦豪、祁菊夫妇 上海扬子江 指 上海扬子江建设（集团）有限公司 上海乔可、控股股东 指 上海乔可企业发展有限公司，上海艾力斯控股股东 上海艾祥 指 上海艾祥企业发展中心（有限合伙） 上海艾耘 指 上海艾耘企业发展中心（有限合伙） 上海艾英 指 上海艾英企业发展中心（有限合伙） 上海艾恒 指 上海艾恒企业发展中心（有限合伙） 唐玉投资 指 嘉兴唐玉投资合伙企业（有限合伙） 泽瑶投资 指 上海泽瑶投资合伙企业（有限合伙） 檀英投资 指 上海檀英投资合伙企业（有限合伙） 肆坊合 指 南通肆坊合供应链管理合伙企业（有限合伙） 共青城汉仁 指 共青城汉仁股权投资合伙企业（有限合伙） 新建元二期 指 苏州工业园区新建元二期创业投资企业（有限合伙） 高科新浚 指 南京高科新浚成长一期股权投资合伙企业（有限合伙） 高科新创 指 南京高科新创投资有限公司 誉瀚投资 指 上海誉瀚股权投资基金合伙企业（有限合伙） 德诺投资 指 平潭德诺投资合伙企业（有限合伙） 瑞凯嘉德 指 北京瑞凯嘉德科技信息咨询有限公司 杭州创合 指 杭州创合精选创业投资合伙企业（有限合伙） 苏州礼瑞 指 苏州礼瑞股权投资中心(有限合伙) 苏州礼康 指 苏州礼康股权投资中心(有限合伙) LAVAllist 指 LAV Allist Limited ArriVent 指 ArriVent BioPharma, Inc 君实生物 指 上海君实生物医药科技股份有限公司 复星医药 指 上海复星医药（集团）股份有限公司 贝达药业 指 贝达药业股份有限公司 微芯生物 指 深圳微芯生物科技股份有限公司 复旦张江 指 上海复旦张江生物医药股份有限公司 国家医保目录 指 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2021 年）》 国务院 指 中华人民共和国国务院 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 科技部 指 中华人民共和国科学技术部 财政部 指 中华人民共和国财政部 中华人民共和国国家卫生健康委员会。2013 年，国务院将 卫健委、卫计委、卫生部 指 中华人民共和国卫生部的职责（卫生部）、人口计生委的 计划生育管理和服务职责整合，组建中华人民共和国国家 卫生和计划生育委员会（卫计委）；2018 年国务院组建国 家卫生健康委员会，不再保留卫计委 NMPA、国家药监局 指 NationalMedicalProductsAdministration，国家药品监督管 理局 国家医保局 指 国家医疗保障局 上海市科委 指 上海市科学技术委员会 CDE 指 CenterforDrugEvaluation，国家药品监督管理局药品审评 中心 中检院 指 中国食品药品检定研究院 药品核查中心 指 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心 CSCO 指 Chinese Society of Clinical Oncology，中国临床肿瘤协会 NCCN 指 National Comprehensive Cancer Network，美国国立综合癌 症网络 保荐机构、中信证券 指 中信证券股份有限公司 普华永道、普华永道中天 指 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙） 报告期 指 2021 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日 《上市规则》 指 《上海证券交易所科创板股票上市规则》 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 财政部于 2017 年颁布了修订后的《企业会计准则第 22 号 新金融工具准则 指 —金融工具确认和计量》、《企业会计准则第 23 号—金 融资产转移》及《企业会计准则第 37 号—金融工具列报》 艾力斯核心在研产品，系公司自主研发的小分子靶向抗肿 伏美替尼、甲磺酸伏美替尼、 瘤 1 类新药，属于第三代 EGFR-TKI，主要用于 EGFR 敏 艾氟替尼、AST2818 指 感突变、EGFR T790M 耐药突变的晚期非小细胞肺癌治 疗，原申请通用名为甲磺酸艾氟替尼（片），经国家药典 委员会核准，通用名为甲磺酸伏美替尼（片） AST5902 指 伏美替尼在体内的活性代谢物 奥希替尼、AZD9291、泰瑞沙、 指 阿斯利康的第三代 EGFR-TKI，公司核心产品伏美替尼的 甲磺酸奥希替尼（片） 主要竞品 阿美替尼、HS-10296，阿美乐、 指 豪森药业的第三代 EGFR-TKI，公司核心产品伏美替尼的 甲磺酸阿美替尼（片） 主要竞品 野生型、野生型基因 指 野生型基因指自然界中占多数的等位基因，在生物学实验 中常作为标准对照基因，与之相对应的概念为突变型基因 艾力替尼、甲苯磺酸艾力替尼 公司研发的二代 EGFR-TKI，为 ErbB1（EGFR）和 ErbB2 （片） 指 （HER2）的双重抑制剂，临床拟用于 ErbB1（EGFR）和 ErbB2（HER2）突变的非小细胞肺癌及乳腺癌 FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临 床研究，共 556 名来自亚洲、欧洲和北美洲的 EGFR 阳性 FLAURA 指 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者，以 1:1 的比 例随机分配至接受奥希替尼（n=279）或标准治疗（厄洛替 尼或吉非替尼；n=277） Contract Research Organization，合同研发组织，通过合同 CRO 指 形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业 化服务的一种学术性或商业性科学机构 ContractManufacturingOrganization，医药生产外包服务机 构，通过合同形式为制药企业在药物生产过程中提供专业 CMO 指 化服务的企业，相关服务包括临床和商业化阶段的药物制 备和工艺开发，涉及临床用药、中间体制造、原料药生产、 制剂生产以及包装等 Best-in-class 指 指同类药物中的最佳药物 First-in-class 指 指同类药物中的首创药物 NSCLC 指 Non-Small Cell Lung Cancer，非小细胞肺癌 SCLC 指 Small Cell Lung Cancer，小细胞肺癌 EpidermalGrowthFactorReceptor，表皮生长因子受体，其 EGFR 指 参与细胞增殖和信号传导过程，正常 EGFR 的活化是受到 调控的，而突变后的 EGFR 将持续活化，导致细胞生长不 受控制，形成肿瘤 TKI 指 全称 Tyrosine kinase inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂，是一 类抑制酪氨酸激酶活性的药物 一种小分子 EGFR 抑制剂，通过内源性配体竞争性结合 EGFR-TKI 指 EFGR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断 EGFR 信号通路， 抑制肿瘤细胞增殖、转移，促进其凋亡 使用第一代/第二代 EGFR-TKI 治疗后进展的肿瘤患者中， 约 50%存在 EGFR 基因 20 号外显子第 790 位点的突变， T790M、EGFR T790M 指 即 T790M 基因突变；T790M 基因突变会导致 ATP 在与第 一代/第二代 EGFR-TKI 药品的竞争中胜出，优先与 EGFR 结合，继而激活 EGFR 通路，导致第一代/第二代 EGFR TKI 药品失效 HumanEpidermalGrowthFactorReceptor-2，是人表皮生长 HER2 指 因子受体 2，HER2 活化后可激活下游的通路，促进肿瘤 细胞的增值、迁移等 Kirstenratsarcomaviraloncogenehomolog，是 Kirsten 鼠肉 瘤病毒原癌基因同源体，活化后可激活多条下游信号通 KRAS 指 路，促进细胞生存、增殖。大部分情况下，KRAS 处于非 活化状态，而突变的 KRAS 处于持续活化状态，不断激活 下游信号通路，导致细胞持续增殖不受控制，引发肿瘤 KRAS G12C 指 KRAS 基因发生 12 号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine） 突变为半胱氨酸（cysteine） KRAS G12D 指 KRAS 基因发生 12 号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine） 突变为天冬氨酸（aspartic acid） RET 蛋白是一种酪氨酸激酶受体蛋白，活化后可激活下游 RET 指 多种促进细胞生长、增殖的信号路径。正常情况下 RET 的 激活受到调控，突变情况下 RET 蛋白持续活化，导致细胞 生长不受调控，引发肿瘤 SOS Ras/Rac Guanine Nucleotide Exchange Factor 1，为鸟 SOS1 指 嘌呤核苷酸交换因子 1，对于细胞生长有关的 RAS 蛋白的 活化起到调节作用 c-Mesenchymalto epithelial transition factor，间质表皮转化 c-MET 指 因子，活化后可激活下游多种促进细胞生长、增殖的信号 途径。正常情况下 c-MET 的激活受到调控，突变情况下 c- MET 活化程度增强，导致细胞生长不受调控，引发肿瘤 创新药 指 全球首次上市的药物，本报告特指以未确定疗效的靶点为 研究对象的专利药物 1 类新药 指 化学药品：境内外均未上市的创新药。 小分子药物 指 主要指化学合成药物，通常指分子量小于 1000 的有机化 合物 靶点 指 药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、 离子通道、核算等生物大分子 扩增 指 错误的 DNA 复制和修复导致的特定基因片段的增加 突变 指 基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 Single-arm Clinical Trial,单臂临床试验，即单组临床试验, 单臂临床试验 指 指仅有一个组的研究,没有为试验组设计相对应的对照,采 用他人或过去的研究结果,与试验组进行对照比较的试验 Randomized Controlled Trial，随机对照试验，指将研究对 RCT、随机对照试验 指 象随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不 同的试验 OS、总生存期 指 Overall Survival，指肿瘤患者从随机化分组开始至死亡的 生存时间，是衡量肿瘤药物临床疗效的重要参数 ProgressionFreeSurvival，无进展生存期，指从随机分组开 始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡（如果受 PFS、无进展生存期 指 试者在疾病进展前死亡）所经历的时间。“疾病进展”往往