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有望一次性治愈遗传疾病，Intellia公司体内基因编辑疗法3期临床启动

派真生物PackGene

2024/10/11

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遗传疾病 KLKB1 遗传性血管性水肿 Intellia Therapeutics Inc

当地时间10月7日，Intellia公司的LNP-mRNA体内基因编辑疗法NTLA-2002的3期临床试验HEALO正式启动。这是一项针对遗传性血管性水肿（HAE）治疗的全球关键3期研究，旨在评估NTLA-2002在60例I型或II型成人HAE患者中的疗效和安全性。

NTLA-2002是一种在研的体内基因编辑疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向敲除肽释放酶B1(KLKB1)基因，从而永久性抑制激肽释放酶的产生，进而抑制缓激肽的产生，达到预防HAE发作的目的。

▲NTLA-2002作用机制图（图片来源：Intellia官网）

HAE是一种罕见的遗传性疾病，其特征是身体各个器官和组织中会出现严重、反复和不可预测的炎症发作，给患者带来极大的痛苦和生命威胁。现有的治疗方法通常需要终身治疗，包括每周两次的慢性静脉内给药或皮下注射给药，或每天口服给药，但这些方法仍无法完全防止突发性发作。而抑制激肽释放酶是一种经过临床验证的预防遗传性血管性水肿（HAE）的策略。相比之下，NTLA-2002有可能成为HAE的首个一次性治疗药物。

3期临床研究HAELO是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究。患者将以2:1的比例随机接受单次50 mg NTLA-2002或安慰剂输注。主要终点是第5周至第28周HAE发作次数的变化。此外，随机分配至安慰剂组的患者在第28周时可以选择交叉至NTLA-2002。

此次3期临床研究的启动是基于1/2期研究（NCT 05120830）的积极的安全性和有效性数据。在1/2期研究1期阶段中，超过两年的随访数据进一步强化了NTLA-2002作为HAE功能性治愈方案的潜力。10名患者中有8名在16周主要观察期结束后的最新随访中仍完全没有发作，包括那些症状最严重的患者。单次NTLA-2002剂量使月度HAE发作率平均减少了98%，所有患者的平均随访时间超过20个月。此外，100%接受NTLA-2002治疗的患者在停用预防性治疗后仍不需要长期预防性治疗。在所有剂量水平下，NTLA-2002都表现出良好的安全性和耐受性。

目前，NTLA-2002已获得多项重要监管认定，包括美国FDA的孤儿药资格认定和RMAT认定，英国药品和健康产品管理局(MHRA)的创新通行证认定，欧洲药品管理局（EMA）的优先药物认定以及孤儿药资格认定。这些认定有望加速NTLA-2002的获批上市及后续市场布局。

Intellia是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于通过基于CRISPR的疗法彻底改变医学。公司由诺贝尔奖得主、CRISPR技术奠基人之一的詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）博士创立。目前，Intellia的两款体内编辑疗法NTLA-2001和NTLA-2002均已进入临床后期阶段。