刘祖国教授详细介绍了淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)拮抗剂作为新一代免疫抑制剂,对于干眼抗炎治疗具有重大意义。利非司特具有全新的作用机制,可主动阻断LFA-1与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的结合,可直接靶向炎症信号通路,快速打破干眼的炎症恶性循环,同时改善眼表炎症微环境。
刘祖国教授 | 新一代免疫抑制剂,重塑干眼治疗新格局
随着对干眼发病机制认识的不断更新,干眼的治疗策略也发生了根本性的转变1。本期专访特邀武汉大学人民医院杨燕宁教授围绕干眼治疗策略的转型方向、理想治疗方案的核心属性展开解读,并进一步探讨利非司特为中重度干眼患者带来的临床获益与应用前景,为干眼精准治疗与长期管理提供前沿视角。
基于干眼病理机制的新认识,治疗策略应从哪些方面进行根本转变?
杨教授:干眼的治疗需要由被动缓解症状转向主动的阻断干眼病理的恶性循环,重建并维持泪膜的稳态,探索可持续优化眼表微环境的一个长效治疗策略。中重度干眼的核心已不仅是缺水,而是免疫炎症的恶性循环,活化T淋巴细胞浸润泪腺,以及眼表释放各种炎症因子,导致腺泡凋亡,杯状细胞减少,以及泪膜的不稳定。
常用干眼治疗药物存在哪些局限性?制定干眼治疗方案应考虑哪些需求?
杨教授:目前人工泪液治疗的局限性表现为:随着泪道排出以及蒸发作用时间比较短,需要频繁使用,仅仅作为眼表润滑剂,无法阻断炎症通路,对于伴有眼表炎症的中重度干眼人群治标不治本。糖皮质激素可快速抑制炎症,但长期使用存在诱发白内障,以及引起眼压升高的风险,且停药后容易反弹。
免疫抑制剂可精准抑制T细胞活化和细胞因子的释放,恢复泪液分泌并促进杯状细胞的再生,无全身毒性,已被《中国干眼临床诊疗专家共识(2024年)》列为中重度或免疫相关干眼的抗炎治疗方案,因此免疫抑制剂是实现干眼病因学治疗延缓疾病进展的关键策略。未来需要起效速度更快、耐受性更好、可长期应用的治疗方案。
作为新一代免疫抑制剂,利非司特为干眼治疗带来哪些突破?
杨教授:利非司特(XIIDRA®)是一种LFA的拮抗剂,主要阻断细胞表面蛋白LFA-1和ICAM-1的相互作用,抑制T细胞的活化和向眼表组织的迁移,从而降低干眼炎症反应水平。
目前的研究表明,利非司特在治疗干眼方面具有明确的疗效,用药两周以后即可显著增加泪液分泌,改善干眼的体征和症状,减少患者对人工泪液的依赖。利非司特起效迅速,在为期12周的临床观察中,患者的症状和体征均呈现持续改善趋势,显示出稳定的疗效和良好的耐受性。
利非司特对中重度干眼治疗的核心价值及应用前景如何?
杨教授:总体来说,利非司特以其独特的作用机制为中重度干眼患者提供了更高效且机制创新的治疗选择,进一步丰富了干眼的临床治疗策略,是干眼治疗领域的标志性事件,促进人们更深入关注干眼的病理生理学基础,对免疫相关炎症活跃且激素不耐受的患者是及时雨。
我们相信,利非司特在快速缓解症状和精准抗炎方面为干眼人群会带来更多的获益。填补免疫抑制剂快速抗炎的空白。利非司特未来将是干眼临床治疗强有力的新武器,有望在干眼人群的长期治疗管理中减少激素的依赖性。未来干眼治疗的趋势是联合治疗和精准医疗,利非司特将为临床提供更多的联合治疗方案,期待后续在临床中进一步验证其疗效,为制定个体化治疗方案提供依据。
利非司特适用于治疗干眼(DED)的体征和症状2
立干见影 卓眼未来
杨燕宁 教授
武汉大学人民医院眼科中心
副主任兼眼Ⅱ科主任
德国ESSEN大学临床医院眼科MD博士
美国UCSD Shiley眼科中心博士后
德国杜塞尔多夫大学神经解剖学系访问学者
主任医师, 教授, 博士生导师
主持国家自然科学基金面上项目、
湖北省重点研发计划项目等多项基金项目
诊疗专长:
眼前节疾病尤其是白内障、青光眼及角膜病眼表疾病的诊治
学术任职与荣誉:
中华医学会眼科学分会角膜病学组委员
中国医药教育协会智能医学专业委员会智能眼科学组常委
中国老年学和老年医学学会眼科学分会常委
中国医师协会医学科学普及分会眼科科普专业委员会委员
中国女医师协会眼科专业委员会委员
海峡两岸医药卫生交流协会眼科专委会眼表与泪液疾病学组委员
湖北省生物医学工程学会眼生物材料专业委员会主任委员
湖北省中西医结合眼专业委员会副主任委员
湖北省眼科学会常务委员
参考文献
1. Dash N, et al. Cureus. 2024 May 9;16(5):e59985.
2. 利非司特说明书.
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