腺相关病毒(AAV)是目前体内基因治疗最重要的递送工具之一,但一个长期难题始终没有真正解决:病毒进入体内后,如何只在需要治疗的组织“开工”,而尽量避免在其他器官产生非特异性转导? 传统方法通常依赖AAV天然组织嗜性、衣壳定向进化、受体配体改造或组织特异性启动子,但这些策略要么难以彻底消除原有嗜性,要么存在物种差异、制备复杂以及脱靶表达等问题。 因此,如果能像给AAV装上一把“可控开关”,让它在血液循环中保持沉默,只在目标组织、病灶微环境或外部刺激出现时恢复感染能力,就有望从递送源头提高基因治疗的时空精准性。
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