Nature年度十大人物揭晓！2位中国科学家入选；David Baker教授团队最新研究，用AI打造超强结合蛋白

2024年12月10日，Nature杂志发布了年度十大人物（Nature’s 10）榜单。该榜单每年从全球重大科学事件中选出十位具有重要影响力的人物。今年，中国有2位学者荣登榜单，分别是嫦娥六号副总设计师李春来和上海海军军医大学的风湿病专家徐沪济。

5位科学家因卓越的科学研究入选：

• 嫦娥六号副总设计师李春来：首位亲手拿到嫦娥六号返回的月球土壤样本的科学家；

• 海军军医大学风湿病专家徐沪济：利用供体来源的基因编辑T细胞成功治疗了毁灭性的自身免疫性疾病；

• 德国国家计量研究院的物理学家Ekkehard Peik：首次实现调至原子核频率的时钟（核钟）的走时记录；

• 美国谷歌DeepMind公司研究员Remi Lam：将强大的AI工具用来预测天气；

• 美国芝加哥大学天文学家 Wendy Freedman：研究成果为解答宇宙膨胀速度这一长期存在的难题提供了新视角。

2位科学家因在全球重要问题上作出重要贡献入选：

• 刚果（金）流行病学家 Placide Mbala：率先警示致命猴痘疫情的爆发；

• 德国柏林自由大学东欧研究所研究员Anna Abalkina：揭露了科学出版领域的造假事件。

3位科学家因在一些重要事业上的坚守入选：

• 加拿大多伦多大学博士生Kaitlin Kharas：通过领导运动，促使加拿大研究人员实现20年来的首次涨薪；

• 瑞士律师Cordelia Bahr：致力于气候变化相关诉讼；

• 诺贝尔奖得主、经济学家Muhammad Yunus：担任孟加拉国临时领导人。

图片来源：Nature

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的肺癌亚型。尽管局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者通常对初始治疗（如化疗和放疗）反应良好，但疾病进展迅速且复发率高。目前，LS-SCLC患者的5年生存率仅为15%到30%，开发新治疗策略异常紧迫。

2024年12月5日，阿斯利康宣布，其重磅PD-L1抑制剂Imfinzi（Durvalumab）已获美国FDA批准，用于治疗接受铂类同步放化疗（cCRT）后病情未进展的LS-SCLC成人患者。

此次批准基于ADRIATIC试验，试验结果显示，Durvalumab显著提高了患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。Durvalumab组中位OS达55.9个月，比安慰剂组多出1倍，三年生存率为57%。在疾病控制方面，Durvalumab将疾病进展或死亡风险降低24%，两年无进展生存率达46%。

图片来源：AstraZeneca

Casgevy是一款由Vertex Pharmaceuticals开发的自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，对来自患者的造血干细胞进行体外编辑，使其能够产生高水平的胎儿血红蛋白。2023年11月，Casgevy获英国药品和健康产品管理局（MHRA）有条件上市许可，成为全球首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。

2024年12月8日，Vertex Pharmaceuticals在ASH年会上公布了CRISPR基因编辑疗法Casgevy的长期随访数据，结果显示其具有持久的疗效，展现治愈潜力。

在治疗镰状细胞贫血（SCD）患者的试验中，93%的患者连续至少12个月未出现血管闭塞危象（VOCs），中位无VOC时间为30.9个月，最长达59.6个月；在输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者中，98%的患者连续至少12个月无需输血，中位无需输血时间为34.5个月，最长达64.1个月。

自体CAR-T疗法的生产通常需要从患者体内采集T细胞，并送至集中制造基地进行改造和检测，随后冷冻运输至医院，解冻后再回输给患者。这一复杂流程耗时较长，不仅可能因疾病进展导致患者错失治疗机会，冷冻与解冻过程还可能影响细胞的活性，从而影响疗效。

2024年12月7日，Galapagos公司在ASH年会上公布了其CAR-T疗法GLPG5101的最新试验数据。96%的患者成功接受治疗，其中91.5%在7天内完成，无需冷冻保存和桥接治疗。疗效显示，GLPG5101在多种淋巴瘤类型中表现出高完全缓解率，尤其在高剂量组疗效更显著。

GLPG5101是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，由Galapagos公司基于其创新的去中心化制造平台开发。该平台在患者治疗的医院内直接生产CAR-T细胞，无需冷冻保存，可输注具有干细胞特性的早期记忆T细胞。从患者T细胞分离到CAR-T细胞回输的中位时间仅为7天，大幅缩短了治疗周期。

2023年7月，David Baker教授团队开发了一种名为RoseTTAFold Diffusion（RFdiffusion）的人工智能算法，能够从头开始设计全新的蛋白质分子。与以往方法不同，RFdiffusion不仅可以生成具有特定功能的蛋白质，还能创造出自然界从未出现过的全新蛋白质结构。

2024年12月5日，David Baker教授团队在Science上发表了题为：Target-conditioned diffusion generates potent TNFR superfamily antagonists and agonists的研究论文。

研究团队利用RFdiffusion算法，针对肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族等重要药物靶点，设计出了多个具有潜在治疗价值的人工蛋白质。通过部分扩散等优化方法，研究团队成功地将蛋白质与靶标的结合亲和力提高了几个数量级。这项研究为蛋白质工程和药物研发领域带来了新的突破，为未来定制化治疗提供了新的可能性。

论文链接：

DOI: 10.1126/science.adp1779

癌细胞往往代谢异常，高度依赖糖酵解产生乳酸，并对特定氨基酸需求增加。乳酸等代谢产物不仅为癌细胞提供能量，还通过调节肿瘤微环境，抑制免疫应答，促进肿瘤进展。限制氨基酸供应可抑制肿瘤生长。深入研究这些代谢特征，有望为癌症治疗提供新的靶点。

2024年12月3日，来自四川大学华西医院等机构的研究团队在Cell Metabolism上发表了题为：Dual Impacts of Serine/Glycine Free Diet in Enhancing Antitumor Immunity and Promoting Evasion via PD-L1 Lactylation的研究论文。值得一提的是，本篇文章被选为当期封面文章。

研究团队发现，限制丝氨酸和甘氨酸的饮食（-SG饮食）对结直肠癌具有双重影响。一方面，-SG饮食通过重塑肿瘤微环境，增强T细胞抗肿瘤能力，从而抑制肿瘤生长。但另一方面，-SG饮食也可能诱导肿瘤细胞上调PD-L1，抑制T细胞功能，导致肿瘤免疫逃逸。研究揭示了-SG饮食在肿瘤免疫治疗中的复杂作用，为开发新型肿瘤治疗方案提供了新的思路。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.019

自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育疾病，其核心特征为社交沟通障碍和重复刻板行为。尽管近年来对自闭症的研究不断深入，但其病因仍未完全阐明。目前研究表明，遗传因素在自闭症的发病中起着重要作用，但这仅能解释约20%的自闭症病例。

2024年12月4日，来自巴塞罗那生物医学研究所的研究团队在Nature上发表了题为：Mis-splicing of a neuronal microexon promotes CPEB4 aggregation in ASD的研究论文。

研究团队发现，自闭症的发生与CPEB4蛋白中一个名为me4的微小片段缺失密切相关。这个缺失破坏了CPEB4在神经元中调节基因表达的正常功能，导致神经发育异常，最终引发自闭症。这项研究揭示了自闭症的一种新发病机制，为其治疗提供了新的靶点。

图片来源：Nature

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08289-w

年龄与癌症的关系是一个复杂的问题，既有正相关，也有例外情况。随着年龄的增长，人体细胞不断分裂，积累的基因突变也越来越多。这些突变可能导致细胞不受控制地生长，最终形成肿瘤。然而，一个有趣的现象是，极高龄人群的癌症发病率有时会低于预期。

2024年12月4日，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队在Nature上发表了题为：Ageing limits stemness and tumorigenesis by reprogramming iron homeostasis的研究论文。

研究团队发现，衰老能抑制肿瘤的发生，其原因在于衰老细胞对铁的感知出现了异常。实验显示，老年小鼠因肺部AT2细胞（一种干细胞，也是肺癌发生的重要细胞来源）干性下降而更难患肺癌。进一步研究表明，老年小鼠的AT2细胞会误以为自己缺铁，从而抑制了干性，减少了癌变可能性。这一发现颠覆了传统对衰老与癌症关系的认知，并为癌症治疗提供了新思路。

图片来源：Nature

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08285-0

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