【CTR20254920】一项评估佐利替尼联合奥希替尼联合用药方案用于治疗特定晚期肺癌患者安全性与疗效的临床研究

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基本信息

登记号

CTR20254920

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

盐酸佐利替尼片

药物类型

化学药

规范名称

盐酸佐利替尼片

首次公示信息日的期

2025-12-18

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

用于奥希替尼治疗后出现脑膜进展的晚期非小细胞肺癌患者

试验通俗题目

一项评估佐利替尼联合奥希替尼联合用药方案用于治疗特定晚期肺癌患者安全性与疗效的临床研究

试验专业题目

一项评估佐利替尼联合奥希替尼用于奥希替尼治疗后出现脑膜进展的晚期非小细胞肺癌患者中安全性和疗效的开放、多中心、I期临床研究

申办单位信息

申请人联系人

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

215143

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临床试验信息

试验目的

这是一项开放、多中心的I期研究，旨在评估佐利替尼联合奥希替尼用于奥希替尼治疗后出现脑膜进展的晚期NSCLC患者的安全性和疗效。研究将招募既往诊断时有记录证明存在EGFR突变阳性（L858R和/或Exon 19Del），经奥希替尼治疗后出现脑膜进展且无颅外进展的晚期NSCLC患者。符合标准的患者将接受两药联合治疗，直至出现不能耐受的不良事件，或疾病进展，或满足本研究设定的其他研究药物治疗终止的标准。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 42 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.患者或监护人需要理解并签署本研究知情同意书。；2.在筛选阶段，受试者需为既往组织学或细胞学确诊患有NSCLC伴有EGFR敏感突变（包括L858R和/或Exon19Del）；3.经奥希替尼（标准剂量80mg QD；若是160mg QD，需在接受研究治疗前减量至80mg QD至少1周）治疗发生脑膜进展（新发脑膜进展，或已发生脑膜进展且接受奥希替尼联合现有常规治疗仍控制不佳[CNS症状未缓解或CSF细胞学未转阴]的患者，但现有常规治疗需洗脱至少4周）且颅外未进展的患者才允许入组。；4.受试者确诊脑膜转移，需要有脑脊液（CSF）细胞学阳性结果，对于脑脊液细胞学阴性，但结合CSF生化检测、脑或脊髓MRI影像学检查高度怀疑脑膜转移的受试者也允许入组。；5.脑膜进展合并脑实质进展的受试者允许入组。；6.必须至少有一处符合mRECIST 1.1标准的可重复评估、可测量的靶病灶（颅内和/或颅外）或符合RANO-LM标准的可重复评估的病灶。；7.签署知情同意书（ICF）之前受试者须≥18周岁；8.如伴有神经症状，则须满足如下条件：可口服且能吞咽药物；研究治疗前至少1周不需要增加激素剂量来加强对中枢神经系统症状的控制。如果患者正在使用激素且目的是治疗内分泌功能缺陷或肿瘤相关症状（非中枢神经系统相关），则研究用药前5天内剂量须稳定或降低。注意：激素剂量在基线脑MRI之前5天须稳定。；9.在开始研究治疗前所有与抗肿瘤治疗相关（包括放疗）的毒性反应须恢复至≤1级（CTCAE 5.0。铂治疗相关神经毒性恢复至 CTCAE ≤2 级即可），任何级别的脱发允许入组。；10.患者筛选期检查须满足如下条件： – 中性粒细胞计数≥1.5 x 109/L – 血小板≥100 x 109/L – 血红蛋白≥9g/dL – 血肌酐≤1.5 x ULN，或肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥50mL/min – 血总胆红素≤1.5 x ULN（对于Gilbert综合征或肝转移患者，允许≤3 x ULN） – 谷草转氨酶≤2 x ULN（对于肝转移患者，允许≤3 x ULN） – 谷丙转氨酶≤2 x ULN（对于肝转移患者，允许≤3 x ULN）；11.受试者预估生存期≥6周。；12.卡氏评分量表（KPS）≥60。；

排除标准

1.计划在签署ICF后至研究用药期间进行脑部放疗或鞘内注射的受试者。；2.研究药物用药前28天内有放疗史不允许入组，发生在研究用药前14天内的骨骼姑息性放疗不允许入组。；3.在研究治疗首次给药前4周内，接受过重大外科手术（如胸腔内、腹腔内或盆腔内手术）或尚未从上述手术相关副作用中恢复的受试者不允许入组。；4.除了NSCLC，还合并有其他的恶性肿瘤，或5年内曾患有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：完全切除的皮肤基底细胞和鳞状细胞癌以及根治性切除的任何类型原位癌。；5.患有有临床意义、不可控的心脏疾病和/或6个月内有心脏相关事件，如：（1）筛选期前6个月内有不稳定性心绞痛；（2）筛选期前6个月内有心肌梗死；（3）有记录的心衰病史（NYHA分级III-IV）或左室射血分数（LVEF）<50%；（4）难以控制的高血压：收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg，伴或不伴有降压药物治疗，筛选期前调整降压药是允许的；（5）室性心律失常；（6）室上性或窦性心律失常但药物难以控制；（7）其他药物不能控制的心律失常；（8）筛选期QTcF＞470 ms（使用 Fridericia 公式矫正的三次平均值）。（9）患者有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如电解质紊乱，包括：CTCAE 2级以上低钾血症（电解质紊乱应在首次给药前予以纠正至CTCAE ≤1级，并记录）；心力衰竭，先天性长 QT 综合征，长 QT 综合征家族史，或 40 岁以下一级亲属不明原因的猝死，或任何已知延长 QT 间期并导致尖端扭转型心律失常的伴随药物。；6.患有胃肠道疾病或胃肠道功能严重损伤，可能明显影响药物吸收（如溃疡性疾病，不能控制的恶心，或呕吐、腹泻，或吸收不良综合征）。；7.研究药物开始用药前及在研究期间按照附录13.6提供的停药期而不能停用如下药物：（1）CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂；（2）主要经CYP3A4代谢的药物；（3）可能导致QT间期延长或尖端扭转型室速的药物。；8.既往有或合并有HIV感染患者不允许入组。HCV抗体阳性的患者，如果检测不到HCV-RNA（HCV-RNA检测正常下限以各中心的检测值为准），且没有合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，则可以入组。HBV感染者如满足以下条件则允许入组： 1) 活动性乙肝患者须满足如下条件：开始研究治疗前至少抗病毒6周，HBV DNA须＜100 IU/mL，ALT和AST水平须＜ULN； 2) 乙肝已缓解或慢性乙肝患者须满足以下：研究治疗开始前患者已接受预防性抗病毒治疗至少2-4周，转氨酶低于ULN＞6个月，HBV DNA低于100IU/ml（如处于非活动状态的携带者）；9.怀孕或哺乳期妇女；育龄期妇女要求在给药期间和停药3个月内能够采用高效的避孕方法；可生育男性在给药期间和停药6个月内也必须采用高效的避孕方法。育龄期妇女定义为已经历过月经初潮且尚未经过绝育手术（子宫切除术或双侧附件切除术）或无研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因的非绝经后的女性。绝经后定义为在没有其他生物或生理原因的情况下闭经≥12个月。；10.伴有其他严重的、急性或慢性医学疾病如不可控制的糖尿病或心理疾病或实验室检查异常，研究者判断参与研究给药可能给受试者带来更多风险或使研究结果难以解释。；11.既往曾患有间质性肺病，包括有临床意义的放射性肺炎（如影响日常生活或需要需要治疗干预）。；12.既往曾接受过佐利替尼药物或原料药治疗的受试者。；13.明确已知的对佐利替尼的活性或辅料或与佐利替尼化学结构或类别相似的药物过敏史。；14.合并其他的疾病或其他因素，研究者认为参加临床试验可能对受试者带来的风险较大。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院肿瘤医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100021

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