【ChiCTR2500105922】YOLT-202治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床探索研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500105922

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-07-14

临床申请受理号

靶点

适应症

α-1抗胰蛋白酶缺乏症

试验通俗题目

YOLT-202治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床探索研究

试验专业题目

YOLT-202治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床探索研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：在α-1抗胰蛋白酶缺乏症人群中评估YOLT-202单次给药的安全性、耐受性，确定最佳生物活性剂量（optimal biologically active dose，OBD）；次要目的： 1.在AATD人群中评估YOLT-202单次给药后的药代动力学（PK）特征； 2.在AATD人群中评估YOLT-202单次给药后的药效动力学（PD）特征；探索性目的：在α-1抗胰蛋白酶缺乏症人群中初步评估YOLT-202单次给药后患者胸部CT扫描肺部密度变化、肺功能检查较基线的变化、肝脏弹性变化（FibroScan检测）。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

尧唐（上海）生物科技有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-07-31

试验终止时间

2027-03-31

是否属于一致性

入选标准

1.签署知情同意时年龄≥18岁且≤70岁的男性或女性（含边界值）； 2.诊断为AATD且通过基因检测确认为PiZZ突变纯合子； 3.血液中总AAT水平小于11 μM或等效的mg/dL蛋白质； 4.接受增强治疗的患者必须愿意在签署知情同意书（ICF）前至少6周以及在研究期间停止增强治疗（除非临床上有指示）。；

排除标准

1.体重指数（BMI）>35 kg/m^2; 2.肺或肝移植患者或列入肺或肝移植等待名单，或曾进行肺容积减小手术; 3.临床证据显示严重支气管扩张症，根据研究者的判断（例如，过多的痰液产生或需使用抗生素的反复感染［每年>4次］）; 4.筛查时使用支气管扩张剂后FEV1<=预测值的30%； 5.肝病伴随以下任一情况： (1)FibroScan肝脏硬度测量值>=10千帕（kPa）; (2)已知肝硬化病史或肝硬化并发症（例如，静脉曲张、腹水、肝性脑病）; (3)如果患者以前接受过肝活检，存在>=F2级肝纤维化; (4)谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）超过1.5倍正常值上限（ULN）; (5)总胆红素水平超过正常值上限；如果有记录的Gilbert综合征，总胆红素超过2倍正常值上限; (6)筛查时国际标准化比值（INR）>=1.2。如果研究者和/或处方医生认为合适，患者可以停止使用抗凝药物进行适当的洗脱期，或使用维生素K进行逆转，如果需要，重复INR小于1.2将是可接受的; (7)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性; (8)丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性。如果HCV抗体呈阳性，HCV RNA聚合酶链反应（PCR）必须为阴性; 6.对脂质纳米颗粒（LNP）所含药物或LNP-mRNA疫苗成分过敏，或曾因LNP类药物治疗发生不良反应者； 7.筛选前6个月内，每天吸烟超过5支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品; 8.筛选前6个月内有酒精滥用史[每周饮用酒精超过14个单位者(1单位≈360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)]；或筛选时，或入院时酒精呼气研究检测阳性者。 9.接受常规治疗控制不佳的高血压患者（收缩压（SBP）>=180mmHg和/或舒张压（DBP）>=110mmHg）; 10.控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白>=9%）; 11.筛选时，存在纽约心脏病协会（NYHA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭，或左心室心脏射血分数<50%，或QTc间期延长（女性>470ms、男性>450ms）; 12.筛选前3个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路搭桥术、严重深静脉血栓或肺栓塞；筛选前3个月内有控制不佳的严重心律失常，如药物控制不佳的反复和高度症状性室性心动过速、快速心室反应性房颤或室上性心动过速；或计划在主研究期间进行心脏手术或心脏血运重建术等; 13.筛选前6个月内发生脑血管意外； 14.已知或怀疑有系统性病毒、寄生虫或真菌感染者，或预计在筛选后14天内需要接受抗生素治疗的活动性感染患者; 15.筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者; 16.入组前14天内进行抗凝治疗（如华法林、达比加群、阿哌沙班）者; 17.易出血或有凝血障碍病史（如肝硬化、恶性血液病、抗磷脂抗体综合征）者； 18.预期生存期＜2年者; 19.筛选前5年内有恶性肿瘤病史者（已根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、低级别前列腺原位癌及已根治的甲状腺基底原位癌除外）; 20.筛选前3年内有吸毒史者; 21.妊娠或正在哺乳期的女性; 22.患有研究者认为会干扰评价或限制参与试验的其他系统性疾病患者，包括血液、消化、中枢神经或内分泌系统疾病患者; 23.不能或不愿意接受治疗前所需的药物治疗方案者；不愿遵守研究程序，或不愿充分合作者; 24.研究者认为不能参与临床试验的其他情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海交通大学医学院附属仁济医院

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