【ChiCTR2500108942】YOLT-201治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）安全性和有效性的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500108942

试验状态

结束

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-09-09

临床申请受理号

靶点

适应症

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病

试验通俗题目

YOLT-201治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）安全性和有效性的临床研究

试验专业题目

YOLT-201治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）安全性和有效性的临床研究

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临床试验信息

试验目的

评估YOLT-201的安全性、耐受性以及PK/PD的特征

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

研究者发起的临床研究

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2023-10-17

试验终止时间

2026-03-30

是否属于一致性

入选标准

1. 签署知情同意时年龄≥18岁且≤80岁的男性或女性（含)。 2.转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变ATTR-CM 的诊断根据2021 年《转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗中国专家共识》、2021年欧洲心脏学会（European Society of Cardiology，ESC）指南及 2023 年美国心脏病学会（American College of Cardiology，ACC）指南，包括遗传性 ATTR心脏淀粉样变（ATTRv-CM）和野生型ATTR心脏淀粉样变（ATTRwt-CM）；且相关指标符合如下标准：2.1 纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级为I~III级；2.2 筛选时6-MWT≥ 150 米；2.3 超声心动图有心脏受累证据：左心室壁厚度（室间隔和/或左室后壁厚度≥12 mm）；2.4 筛选时脑钠肽N端激素原(NT-proBNP) < 2000pg/mL；2.5 接受稳定规范的心血管药物治疗。 3.筛选时体重不能少于40kg。 4. 筛选时受试者必须符合以下实验室标准：4.1 天门冬氨酸转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（吉尔伯特综合征除外）、国际标准化比值（INR）<正常上限（ULN）范围；4.2 合并吉尔伯特综合征病史的受试者筛选期总胆红素不超过正常上限（ULN）的2倍；4.3 筛选时估计肾小球滤过率（GFR）>45mL/min/1.73m2；4.4 血小板计数≥100×109/L；4.5 筛选时受试者凝血功能：纤维蛋白原、活化部分凝血酶原时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）均在正常范围；4.6 低密度脂蛋白（LDL）胆固醇4.7 维生素A水平≥正常值的下限（LLN）；4.8 维生素B12水平≥正常值的下限（LLN）。 5. 接受ATTR-CM药物治疗情况。5.1 因所在区域医疗资源、卫生政策、个人经济能力、药物不能耐受等原因，导致受试者无法接受现有的ATTR-CM相关药物治疗；5.2 尽管已接受至少 6 个月的 ATTR-CM 药物治疗，但受试者ATTR-CM病情仍然进展（符合以下至少一条）：⚫心力衰竭相关住院次数增加；⚫NYHA分级加重；⚫6-MWT下降至少30m；⚫NT-proBNP 升高30%；⚫肌钙蛋白升高30%；⚫心脏超声提示：左心室壁厚度增加2mm、或左室射血分数下降≥5%、或整体纵向变下降≥1%、或每搏输出量下降≥5%、或舒张功能下降；⚫心电图出现新的传导阻滞。 6.自筛选期开始至接受试验治疗用药后28天内不能摄入酒精成份。 7.女性受试者至少绝经1年以上，或既往曾接受子宫切除手术。 8.男性受试者和伴侣必须在整个试验过程中到试验结束后至少5个月内采取医生认可的高效避孕措施。 9.男性受试者在接受研究给药后84天内不可捐献精子。 10.自愿签署知情同意。；

排除标准

1. 淀粉样变性属于非TTR蛋白变性，如免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性。 2. 有多发性骨髓瘤病史。 3. 意义不明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）和/或免疫球蛋白FLC比值改变，除非脂肪、骨髓或心脏活检通过质谱或免疫电子显微镜检查证实不存在轻链但存在TTR蛋白。对于血液和尿液中不存在单克隆蛋白的慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）受试者，可接受的游离轻链（Free Light Chains，FLC）比值为0.26～2.25。如果活检相关风险超过获益，则可与当地血液科医生、研究者和医学监查员讨论与上述不同的结果。 4. 对任何脂质纳米颗粒（LNP）成分过敏，或曾接触过LNP成分或发生过与之治疗相关的实验室异常或不良反应事件：4.1.基线正常，ALT或AST>3×ULN或者接受LNP产品之后出现基线3倍值。4.2.基线正常，INR，APTT或d－二聚体>1.5×ULN；接受LNP产品之后基线高于正常，则为1.5倍基线值。4.3.任何与 LNP 产品治疗相关的不良反应均定义为 3 级或更高级（CTCAE）。注射部位相关反应（IRR）需要治疗或停止输液；减慢输注速度以减轻输液相关反应。研究者认为任何与LNP治疗相关的不良反应事件都应该排除在外。 5.在一定的时间内使用下列任何一种治疗ATTR的疗法：5.1. Patisiran (LNP 小干扰核糖核酸 siRNA)治疗产品（用药后90天内）。5.2. 既往接受过Inotersen（反义寡核苷酸ASO）治疗（用药后160天内）。5.3. Vutrisiran （研究性 siRNA 治疗性GalNAc偶联物）既往用药史。5.4. Tafamidis（TTR 稳定剂）：末次接受药物治疗距研究给药时间少于10天。5.5. Diflunisal （TTR 稳定剂）：末次接受药物治疗距研究给药时间少于3天。5.6. 强力霉素和或/牛磺酸脱氧胆酸（TTR基质溶剂）：末次接受药物治疗距研究给药少于14天。5.7. 任何其他用于治疗ATTR-CM的药物：末次接受药物治疗距研究给药少于30天或5个半衰期（以较长的为准）。 6. 其他器质性心脏疾病，如缺血性心脏疾病、未控制的高血压、心脏瓣膜病等导致的心肌病变。 7. 在筛查前或筛查期间90天，当前或以前的纽约心脏协会（NYHA）Ⅳ级症状，或心衰症状恶化。 8. 筛查前 90 天或筛查期间因心脑血管疾病住院或侵入性手术。例如发生急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、卒中、TIA、冠状血管重建、心脏装置植入、心脏瓣膜修复术或大手术等。 9. 预计在用药后28天内进行侵入性心血管手术（如冠状动脉支架、起搏器植入等）。 10. 不能或不愿意补充维生素A的受试者。 11. 不能或不愿意接受治疗前所需的药物治疗方案。 12. 研究用药前14天内进行抗血小板（如阿司匹林、氯吡格雷）或抗血栓治疗（如华法林、达比加群、阿哌沙班）。 13. 有出血体质或凝血障碍病史（如肝硬化、恶性血液病、抗磷脂抗体综合征）。 14. 研究者认为，预期生存期小于2年。 15. 眼科检查结果与维生素A缺乏一致。 16. 已知或怀疑系统性病毒、寄生虫或真菌感染，或预计需要在筛查后14 天内因细菌感染接受抗生素治疗。 17. 乙肝、丙肝感染史或筛查时乙肝表面抗原（HBsAg）或丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性。 18. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史。 19. 研究者判断具有临床意义的甲状腺功能异常。 20. 筛检时 1 年内曾接受肝、心脏或其他实体器官移植或骨髓移植或预期移植。注：无角膜移植历史或计划角膜移植。 21. 筛检前或筛检期间5年内有恶性肿瘤活跃史，皮肤基底细胞癌、已根治的皮肤鳞状细胞癌、已根治的宫颈癌或仅观察的低级别前列腺癌除外。 22. 受试者在筛查前3年内有酗酒或药物滥用史。 23. 有生育潜力或正在哺乳期的女性。 24. 其他身体、社会或心理疾病，包括使用违禁药物或酗酒，研究者认为可能对受试者的安全性产生不利影响、损害研究结果评估或妨碍受试者遵守本研究的任何状况、实验室异常或其他原因。 25. 不愿遵守研究程序，包括方案规定的随访，或不愿与研究者充分合作。；

研究者信息

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试验机构

浙江大学医学院附属第一医院

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