【ChiCTR2500107045】一项在携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中评估GenSci128片安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的国际多中心、开放标签、首次人体I期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500107045

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-08-01

临床申请受理号

靶点

适应症

携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤

试验通俗题目

一项在携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中评估GenSci128片安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的国际多中心、开放标签、首次人体I期研究

试验专业题目

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临床试验信息

试验目的

Part1 主要目的：评估 GenSci128 在携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性；确定 GenSci128 在携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的MTD（如有）和 RDE；次要目的：评估 GenSci128 在携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的单次给药和多次给药的 PK 特征；评估 GenSci128 在携带 TP53Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的有效性；探索性目的：评估血浆游离 ctDNA 作为对 GenSci128 治疗缓解的 PD 生物标志物；探索其他基因突变状态（如 KRAS）与GenSci128 疗效的相关性；探索 TP53 Y220C 突变在肿瘤组织与血液样本的一致性及临床价值；评估血液中 MIC-1 作为 GenSci128 治疗的PD 生物标志物； Part2 主要目的：确定 RP2D；次要目的：比较 GenSci128 在两个剂量水平下治疗携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的有效性；比较 GenSci128 在两个剂量水平下治疗携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性；比较 GenSci128 在两个剂量水平下治疗携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的 PK 特征；探索性目的：评估血浆游离 ctDNA 作为对 GenSci128 治疗缓解的 PD 生物标志物；探索其他基因突变状态（如 KRAS）与GenSci128 疗效的相关性；探索 TP53 Y220C 突变在肿瘤组织与血液样本的一致性及临床价值；评估血液中 MIC-1 作为 GenSci128 治疗的PD 生物标志物；

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

长春金赛药业有限责任公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-03-25

试验终止时间

2028-02-01

是否属于一致性

入选标准

1.能够理解并自愿签署书面知情同意书（在 GenSci128 首次给药前和开始任何研究程序前）； 2.自愿且能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他指定的研究程序； 3.签署 ICF 时年龄>=18 岁（如果研究开展地区管辖范围内的法定同意年龄> 18 岁，则应达到法定同意年龄）； 4.既往肿瘤组织有证据表明存在 TP53 Y220C 突变； 5.组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤，并在标准治疗后发生疾病进展，或研究者认为不存在可用且有效的标准治疗方案； 6.能够提供新鲜或存档的肿瘤组织（FFPE 组织块或至少 10 张未染色切片）；这些样本将用于在中心实验室回顾性检测 TP53 Y220C 和其他基因（如 KRAS）突变； 7.通过 RECIST v1.1 评估为至少有一个可测量的病灶； 8.ECOG 状态为 0 或 1； 9.预期生存期>=3 个月； 10.在 GenSci128 首次给药前 7 天内具有足够的血液学和器官功能，； 11.有 WOCBP 必须自愿在接受 GenSci128 治疗时和末次给药后 30 天内采取充分的避孕措施，且在 GenSci128 首次给药前 7 天内血清或尿液 HCG 检测结果呈阴性； 12.有生育能力的男性必须自愿在接受 GenSci128 治疗时和末次给药后 30 天内采取充分的避孕措施；；

排除标准

1.在GenSci128首次给药前<=2年内患有任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中正在研究的癌症和任何已治愈的局部复发性癌症（例如：切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表性膀胱癌，宫颈原位癌或乳腺原位癌）； 2.被诊断为患有原发性CNS肿瘤； 3.患有CNS转移，除外在GenSci128首次给药前至少2周内无症状、神经系统稳定且无需类固醇治疗； 4.有软脑膜疾病或脊髓压迫病史； 5.在GenSci128首次给药前6个月内有中风或短暂性脑缺血发作； 6.患有活动性感染，需要静脉注射抗生素或其他需要住院治疗的不受控制的间发疾病，轻微感染，例如可使用短期口服抗生素治疗的牙周感染或UTI可允许入组； 7.患有无法控制的高血压（定义为：接受了最佳的医疗干预，血压仍≥150/90 mmHg）； 8.患有与心脏相关的以下任何疾病： a) 在GenSci128首次给药前6个月内，有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史； b) 在GenSci128首次给药前4周内， NYHA评估为 III级或以上（详见附件 6）； c) 在GenSci128首次给药前4周内，通过ECHO或MUGA扫描评估LVEF< 50%； d) 基于筛选期收集的3张连续静息心电图， QTcF> 470 msec； e) 伴有导致尖端扭转型室速风险增加的任何因素（如尽管接受了标准治疗仍存在的低钾血症，长QT综合征家族史）； f) 任何临床显著的心脏节律，传导或静息心电图形态异常（例如完全性左束支传导阻滞，2/3级房室传导阻滞）； 9.既往有器官移植史或者同种异体干细胞移植史； 10.既往接受过p53 Y220突变选择性激活剂治疗； 11.已知对GenSci128和/或其任何辅料严重过敏； 12.在GenSci128首次给药前4周内接受过大手术者； 13.在GenSci128首次给药前接受过以下抗肿瘤治疗者： a) 2周内接受过具有抗肿瘤活性的草药或中成药治疗； b) 4周内接受过放疗； c) 3周内接受过化疗或内分泌治疗； d) 5个半衰期或4周内（以较短者为准）接受过生物制品（比如：细胞因子或抗体）或小分子靶向药物治疗； 14.在GenSci128首次给药前5个半衰期或14天内（以较长者为准）接受过CYP3A4酶或Pgp的强效诱导剂或抑制剂，或质子泵抑制剂，或已知有延长QT/QTc间期风险的药物； 15.有无法控制的需要经常引流的胸腔积液、心包积液或腹水（干预后≤14天复发）； 16.在不能咀嚼、打破、压碎、打开或以其他方式改变产品形态的情况下，无法吞咽口服药物（如片剂、胶囊）； 17.患有研究者认为会妨碍口服药物GenSci128的吸收的胃肠道疾病； 18.已知HIV感染（HIV 1/2抗体阳性），或已知慢性乙型肝炎或丙型肝炎（若受试者 HBsAg或HBcAb阳性，HBV-DNA阴性，则允许入组；若受试者HCV IgG阳性，HCVRNA阴性，则允许入组）； 19.既往抗肿瘤治疗导致的NCI CTCAE v5.0分级>1级的持续毒性； 20.哺乳期或计划在研究期间或GenSci128末次给药后30天内进行哺乳的女性； 21.患有其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常情况，可能增加参与研究或 GenSci128给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，经研究者的判断受试者不适合参加本研究； 22.同时参与另外一项治疗性临床研究。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属中山医院

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