快速逆转 | NWRD08注册性临床试验首例HPV HSIL患者病毒转阴&病变清除

诺未生物

2024/08/21

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国家药品监督管理局 E6 E7 诺未科技（北京）有限公司

2024年8月20日，诺未生物自主研发的HPV治疗性核酸药物NWRD08在北京协和医院开展的注册性临床I期项目取得突破性进展。首例受试者——HPV16阳性感染复发HSIL（宫颈高级别鳞状上皮内瘤变）患者，经过NWRD08的一个疗程治疗，12周内实现HPV16转阴及HSIL组织病理良性转归，病变清除！

NWRD08是诺未生物研发的完全自主知识产权First-in-Class核酸新药，针对致癌风险最强的两个高危HPV亚型HPV16和HPV18，旨在清除HPV病毒和降低癌前病变级别。此次在北京协和医院开展“评价NWRD08在HPV16/18阳性宫颈HSIL患者中的安全性和耐受性的 I 期临床研究”是在国家药品监督管理局正式注册的临床研究，于2023年10月获CDE临床试验默示许可，正式获得药物临床试验批准通知书。截至2024年8月，该临床试验已完成两个剂量组的入组工作。其中，首例受试者在完成一个疗程给药后，已观察到HSIL组织病理降级至消退。这意味着，首例受试者已成功由HPV高危亚型感染导致的宫颈高级别病变转归为宫颈炎症，实现了高级别癌前病变的降级，达到临床终点！

首例受试者是一位育龄妇女（现年29岁），于2024年5月入组北京协和医院临床试验，接受每4周1次、每次1 mg、共3剂次的NWRD08肌肉注射治疗。在第12周随访检查中，该受试者不仅实现了HPV E6E7 mRNA检测转阴，宫颈组织病理活检结果也显示由高级别病变降级为宫颈炎症，标志着高级别癌前病变的清除。该患者曾在五年前接受宫颈冷刀锥切手术，术后HPV16病毒未清除，2024年3月复查发现复发，宫颈HSIL病变再次出现。如按常规临床标准治疗，患者需接受有创性的二次宫颈锥切手术。经入组NWRD08的Ⅰ期临床试验，患者避免了可能面临的二次有创性宫颈锥切手术，减轻了生理与心理的双重负担，同时对未来生育无不良影响。

NWRD08的独特之处在于国际首创采用偶联趋化因子的靶向增强策略。以HPV16和HPV18亚型病毒的致癌基因E6、E7为目标抗原，利用“独特”趋化因子连接目标抗原形成重组融合质粒药物，通过上臂三角肌注射给药，进入人体肌肉细胞后可转录翻译相关抗原，由趋化因子靶向递送人体DC细胞实现快速高效抗原交叉递呈，激活人体靶向HPV16/18 E6E7特异性T细胞，专一清除HPV感染的细胞，实现HPV清除达到全身临床治愈。临床前研究证明了NWRD08安全性高，免疫原性强，以及可达到无创、安全、高效地清除HPV病毒及病变的目的。

诺未生物联合创始人王旭东博士表示，该临床试验的其他受试者入组工作仍在相继进行中，受试者表现出良好的药物耐受性，主要的不良事件为注射部位低评分的轻度到轻微疼痛，疼痛均在72h内自行缓解，未观察到其它与NWRD08给药相关的不良事件，药物临床安全性表现优异。

诺未生物对NWRD08的后续临床试验充满信心与期待，相信随着研究的持续深入，能够为更多HPV感染者带来福音，为宫颈癌前病变治疗领域带来新的突破。