汉康Portfolio | 浩博医药乙肝创新药AHB-137新突破：从“终身服药”到“短期治愈”

我国乙肝负担依然沉重，诊断、治疗缺口巨大

“乙型肝炎是全球疾病负担最严重的传染病之一，也是我国面临的重要公共卫生问题之一。”北京大学第一医院王贵强教授说。

北京大学第一医院王贵强教授

2024年全国乙肝普查显示，我国一般人群中乙肝表面抗原（HBsAg）流行率已稳步下降至5.86%。然而据估算，我国慢性乙肝病毒感染者数量仍有约7500万，同时根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》公布的数据，我国慢性乙肝的诊断率和治疗率仅为22%和15%，诊断、治疗缺口巨大，规范化诊疗仍为乙肝防治领域亟待解决的关键问题。

“除了发现与治疗，更高的目标是实现‘临床治愈’，即表面抗原持续清除，这意味着患者有望停药，并显著降低肝癌、肝硬化等终末期事件风险。”王贵强教授介绍，近年来，国内外乙肝临床治愈证据等级不断提升，但当前慢性乙肝的治疗方法主要包括核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素α。

浩博医药联合创始人兼首席执行官程国锋博士解释，核苷(酸)类似物能有效抑制乙肝病毒复制，但对表面抗原清除作用有限，且往往需要终身服药。而长效干扰素虽然兼具抗病毒与免疫激活作用，能实现部分患者临床治愈，但存在有效人群较少、疗程较长、副作用较大等局限。正是看到这一未满足的临床需求，程国锋博士带领团队将研发重点聚焦于乙肝治愈领域，并将目光投向反义寡核苷酸（ASO）疗法。

24周有限疗程治疗，实现30%临床治愈率

AHB-137是浩博医药拥有自主知识产权的Med-Oligo™平台开发的创新非偶联反义寡核苷酸药物，采用了化学修饰技术，通过三重机制协同作用治疗乙肝：在转录层面靶向抑制乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抑制病毒遗传物质复制、重激活特异性免疫反应，突破了传统疗法局限。

浩博医药联合创始人兼首席执行官程国锋博士

AHB-137临床IIa期试验最新公布的研究数据显示，在稳定接受核苷（酸）类似物治疗HBeAg阴性、HBsAg基线在100-1000 IU/mL的慢性乙肝患者中，经24周短程治疗且停药后48周，临床治愈率高达30%。同时，停药后实现100%的HBV DNA持续抑制，治疗结束时达到完全应答的患者展现出良好的长期预后。

“这表明我国在乙肝治疗领域已实现从‘长期控制’向‘短期治愈’的根本性转变。”王贵强教授表示，“不仅如此，该药的耐受性表现显著更优。在这一项二期临床试验中，没有患者因药物相关的不良反应提前终止治疗。”

对于新兴的AHB-137，其创新价值在于作用机制的不同。“它能快速、强力地降低表面抗原水平，实现高比例表面抗体转阳，这是以往所有药物都不具备的特点。”程国锋博士进一步解释，AHB-137通过抑制病毒RNA，直接靶向并阻断表面抗原的产生和病毒复制，同时兼具免疫激活潜能，从而形成了独特的多重作用机制。

首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心首席专家

贾继东教授

首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心首席专家贾继东教授也告诉记者，该药是乙肝创新药物中进展较快、潜力突出的代表之一。“其优势主要体现在两方面：一是安全性良好，未见重大不良反应；二是在表面抗原水平（100-1000 IU/mL）的患者中，单药治疗半年并停止核苷(酸)类似物后半年，约30%患者实现了持续的表面抗原转阴和更高比例的病毒DNA持续转阴。”

实现临床治愈，为全球肝炎防治贡献智慧

贾继东教授认为，AHB-137的成功并非偶然，而是中国在乙肝药物研发领域长期积累的成果。他表示，过去国内新药研发多以跟随为主，但目前在寡核酸等前沿技术方向上，国内企业与国际领先者的差距已大大缩小，甚至在部分环节实现超前。“这得益于国家传染病重大专项和新药创制专项的持续投入、国家药品审评审批制度的不断优化，以及科研机构、创新型企业、临床学界多年的协同攻关和长期积累。”

除了研发实力，用药便利性也是AHB-137的重要优势。程国锋博士介绍，该药目前设计为每周一次皮下注射，疗程为24周。“这已是当前同类疗法中较为简化的方案，”程国锋博士还透露，AHB-137已获国家药监局突破性疗法认定，被批准开展三期临床试验并且进展非常顺利。

展望未来治疗策略，王贵强教授称，乙肝临床治愈将走向“多兵种联合作战”，即以核苷类药物为基础、ASO类药物快速降低表面抗原、再序贯免疫调节剂巩固疗效；AHB-137正是这一综合方案的关键组成部分。“ASO类药物为提升治愈率提供了关键基础，它如同重要的‘骨架’，在此基础上联合其他治疗，有望实现更好疗效。”

贾继东教授总结称，乙肝新药研发是一项融合基础探索发现、系统临床前研发、高质量临床试验、优化政策支持与广泛社会协作的系统工程。他认为，AHB-137的突破标志着中国在乙肝治愈道路上迈出了关键一步，而要实现治愈率的全面大幅度提升，仍需要学界、产业界与政策端的持续努力与协同创新。

浩博医药AusperBio是一家在中国和美国同步运营的临床阶段创新药研发公司，专注于开发具有First-in-class和Best-in-class潜力的自主创新靶向递送小核酸药物。公司拥有完全自主知识产权的Med-Oligo™ ASO 技术平台，核心聚焦于慢性乙型肝炎（HBV）的临床治愈和肝脏疾病的高效靶向治疗，并积极拓展至肝脏以外的新靶点领域。浩博医药的战略是将全球领先的Med-Oligo™寡核苷酸技术和特异高效的靶向递送平台相结合，推动一系列创新疗法的开发，从而解决目前未被满足的重大医疗需求。

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