GLP-1再破圈：替尔泊肽联合依奇珠单抗治疗银屑病关节炎III期研究成功

1月8日，礼来宣布Zepbound（替尔泊肽）联合Taltz（依奇珠单抗）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）合并肥胖或超重受试者的IIIb期TOGETHER-PsA研究取得了积极结果。该研究是首个评估GLP-1药物与PsA生物制剂联用的对照临床研究。

Zepbound（替尔泊肽）是一款GIPR/GLP-1R激动剂，已获得FDA批准用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖或超重。Taltz（依奇珠单抗）是一款IL-17A单抗，已获得FDA批准用于治疗活动性银屑病关节炎、斑块状银屑病、活动性强直性脊柱炎和活动性非放射学中轴型脊柱关节炎。

TOGETHER-PsA研究是一项为期52周的随机、多中心、评估者盲法、开放标签IIIb期临床试验（n=271），评估了Taltz和Zepbound联合给药与单独使用Taltz在活动性银屑病关节炎合并肥胖或超重（BMI≥30kg/m²，或BMI≥27kg/m²但<30 kg/m²）并且至少伴有一项体重相关合并症的成人受试者中的疗效和安全性。研究的主要终点是第36周时既达到ACR50应答又实现减重≥10%的受者比例。

结果显示，第36周时，Zepbound联合治疗组在主要终点及所有关键次要终点上均取得了优于Taltz单药组的数据。

具体而言，Zepbound联合治疗组有31.7%的受试者达到了ACR50且减重≥10%，而Taltz单药组这一比例为0.8%，差异有统计学意义（p<0.001）。在关键的次要终点中，Zepbound联合治疗组达到ACR50的受试者比例相较Taltz单药组增加了64%（33.5% vs 20.4%，p<0.05），表明Zepbound治疗可以减轻肥胖或超重患者的PsA负担。

此外，Zepbound联合治疗组受试者的不良事件通常为轻度至中度，不良事件类型与各药物已知的安全性相符。Zepbound联合治疗组最常见的不良事件（发生率≥5%）为恶心、腹泻、便秘和注射部位反应，Taltz单药组则为注射部位反应和上呼吸道感染。

研究的详细数据将在近期即将举行的医学会议上公布，并递交至监管机构。此外，另一项III期研究——旨在评估Zepbound（替尔泊肽）联合Taltz（依奇珠单抗）治疗斑块状银屑病合并肥胖或超重受试者的有效性和安全性的TOGETHER-PsO研究的主要结果也预计将在2026年上半年公布。

据估计，美国有65%的PsA成人同时患有肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI 27-29.9kg/m²），并至少伴有一种额外的体重相关合并症。