EBMT2026 | NKG2D与CS1靶向CAR-T在BCMA及GPRC5D缺失的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的临床观察

尽管基于硼替佐米、来那度胺及达雷妥尤单抗的联合方案显著改善了复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的生存，但临床管理仍然具有挑战性。近年来，针对BCMA和GPRC5D的靶向治疗，包括CAR-T细胞治疗，CD3×BCMA或CD3×GPRC5D双特异性抗体，以及CD3×BCMA×GPRC5D三特异性抗体，已显著改善患者的临床结局。然而，在接受CAR-T治疗或三特异性抗体治疗后出现疾病复发或进展的患者中，BCMA和GPRC5D抗原表达缺失会显著限制后续治疗选择，因此亟需探索新的治疗策略。

本研究报道一例61岁女性多发性骨髓瘤患者，病程11年，在多线治疗后仍出现反复疾病进展，最近一次治疗为CD3×BCMA×GPRC5D三特异性抗体。基线评估显示骨髓浆细胞比例为25%，并存在多发溶骨性病变。血清免疫固定电泳证实为IgA λ型骨髓瘤，IgA水平为27.42 g/L，λ游离轻链为9.72 g/L。尿免疫固定电泳显示λ轻链限制，尿λ游离轻链为98 mg/dL。流式细胞术检测显示浆细胞表面BCMA及GPRC5D表达缺失，而CS1和NKG2D高表达，因此选择这两个靶点进行自体CAR-T细胞治疗。

从患者外周血采集单个核细胞，分别制备靶向CS1和NKG2D的两种自体CAR-T细胞产品。淋巴清除方案为氟达拉滨30 mg/m2联合环磷酰胺300 mg/m2，于第-5日至第-3日给药。2024年11月18日输注CS1 CAR-T细胞（0.86×106 cells/kg），随后于2024年11月26日输注NKG2D CAR-T细胞（1.0×106 cells/kg）。

CAR-T细胞输注后患者出现1级细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热和乏力，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），经对症处理后症状缓解。输注后第28天患者达到完全缓解，表现为骨髓中未检测到异常浆细胞，血清蛋白电泳未检出M蛋白，血清游离轻链比值恢复正常。

在完全缓解后第11个月，患者右侧眼眶旁触及肿块。实验室检查显示血清及尿液中单克隆λ轻链再次升高。骨髓检查显示浆细胞比例为1%。眼眶肿块活检证实为髓外浆细胞瘤。复发时，流式细胞术分析显示肿瘤浆细胞重新表达BCMA（阳性率81.51%）和GPRC5D（阳性率40.97%）。

童春容

高博医学（血液病）研究中心免疫与靶向治疗学科带头人，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院科研院长，血液一科（血液/肿瘤）主任；同济医科大学医学硕士。

专业擅长：

从事血液内科临床工作及实验研究40多年。擅长恶性肿瘤，尤其是急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的免疫治疗；擅长通过血液病整合诊断， 包括细胞形态学、细胞化学、 免疫组织化学、流式细胞分析技术、染色体及荧光原位杂交技术(FISH), 基因诊断技术，病原分析技术，药物浓度及药物代谢基因分析技术，来实现对血液病进行整合及个性化治疗。

学术任职：

中国医药生物技术协会医药生物技术临床专业委员会常委；

中国抗癌协会生物治疗专业委员会委员；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；

中国医师协会检验医师分会血液肿瘤专业委员会副主任委员；

北京血液细胞检验专家委员会副主任委员；

北京医学会检验医学分会远程诊断诊断能力培训组副组长；

《中国生物治疗杂志》编委。

冯少美

副主任医师  

北京高博博仁医院 血液一科（血液/肿瘤科） 淋巴瘤组负责人

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届中国T细胞淋巴瘤工作组 委员

中国性病艾滋病防治协会HIV合并肿瘤专业委员会HIV淋巴瘤协作组 委员

丰台区卫健委遴选为癌症防治科普专家

擅长恶性血液病细胞免疫治疗（CART细胞治疗等）

自体造血干细胞移植治疗淋巴系统恶性肿瘤

血液领域新药临床试验管理（参与30余项CART及药物临床试验）

发表国内外学术论文10余篇、《淋巴瘤整合诊断学》副主编 

成果多次在EHA/ASH/EBMT/APBMT等血液年会展示

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