【肺癌前沿】中外名家共话：ADC驱动下的肺癌精准诊疗进化论

本次会议由中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院李峻岭教授、西北大学附属人民医院张艰教授担任大会主席，特邀美国加州大学欧文分校医学院Sai-Hong Ignatius Ou教授、辽宁省肿瘤医院梁媛教授解读研究进展，特邀河南省肿瘤医院王慧娟教授、广西医科大学附属肿瘤医院周韶璋教授、北京协和医院徐燕教授、广州医科大学附属第一医院刘明教授、宜昌市中心人民医院曾凡军教授参与讨论。

肺癌精准诊疗正由靶向/免疫向ADC时代迈进，TROP2 ADC已成为EGFR突变NSCLC患者在EGFR-TKI治疗进展后的关键破局者。基于TROPION-Lung01/05汇总分析结果，德达博妥单抗（Dato-DXd）已获得FDA加速批准用于经治EGFR突变NSCLC的治疗。芦康沙妥珠单抗在中国经治EGFR突变NSCLC患者中展现出疗效与获益，已获得NMPA批准用于该类患者的治疗。随着新型药物及联合治疗模式的不断涌现，EGFR突变NSCLC的治疗格局持续演进。靶化联合FLAURA2研究已取得积极总生存期（OS）结果；奥希替尼联合MET抑制剂、ADC、双抗等药物的相关研究也在积极推进。值得关注的是，TROP2 ADC联合奥希替尼用于一线治疗的研究（如TROPION-Lung14、OptiTROP-Lung07等）正不断深入。基于不同靶点的多元化联合治疗模式，将进一步助力临床决策并改善患者预后。

HER2变异（包括突变、扩增及过表达）是NSCLC明确的驱动因素。德曲妥珠单抗（T-DXd）、瑞康曲妥珠单抗等HER2 ADC的出现，为HER2突变NSCLC患者带来了全新的治疗格局。在经治HER2突变NSCLC患者的治疗中，HER2 ADC药物表现出优异疗效：客观缓解率（ORR）约50%-70%，中位无进展生存期（PFS）约 10-11个月。值得关注的是，T-DXd在该领域已实现OS突破，在中国人群中的中位OS达到21个月。德曲妥珠单抗治疗经治HER2突变NSCLC，自2025年版CSCO指南起获I级推荐。未来，HER2 ADC与新型TKI的深入探索与应用，有望持续改善患者预后，提升生存获益。

Sai-Hong Ignatius Ou教授：在美国，FLAURA2 模式已成为 EGFR突变NSCLC 一线治疗的主流选择。当前，精准诊疗正步入一线方案抉择与全病程序贯管理的深度思辨期。针对此类患者，核心策略在于如何优化靶向、化疗与 ADC 药物的“排兵布阵”。特别对于伴有 TP53 突变、基线或持续 ctDNA 阳性、脑转移及 L858R 突变等预后不良因素的高危亚组，单药靶向获益有限，亟需 FLAURA2 等联合方案的早期介入。即将于 ASCO 大会上披露的 FLAME 研究数据，将重点探讨 ctDNA 持续阳性人群应用一线奥希替尼联合化疗的效果，这有望为联合治疗的临床价值提供有力的循证数据。

李峻岭教授：在目前的临床实践中，靶化联合已逐渐成为EGFR突变NSCLC的一线优选方案。该联合模式的开展通常遵循两类逻辑路径：其一，在检测结果回报前的窗口期，为缓解患者焦虑并尽早控制病情，临床通常会先行化疗，待结果确认后在间歇期加入靶向药物；其二，则是基于对强效获益与深度缓解的主动追求，通过强化一线治疗策略，以实现更持久的疾病控制。 

Sai-Hong Ignatius Ou教授：若未来研究能明确ADC在联合方案中能够发挥出媲美甚至超越化疗的作用，我的考量倾向于将新型疗法前置，而将传统化疗保留作为后线治疗的选择。而在ADC的选择上，还需要解答的科学问题是，如何在生物标志物指导下选择不同的ADC，比如TROP2 ADC、HER2 ADC、HER3 ADC、EGFR×HER3 ADC等，以实现ADC药物的精准匹配与最佳时机的选择。TROPION-Lung14、OptiTROP-Lung 等联合研究数据有望丰富一线治疗新范式，从而进一步为患者构建更加科学的长期管理路径。

刘明教授：虽然 HER2 与 EGFR 同属 ErbB 家族，但受其结构特殊性影响，HER2突变NSCLC在靶向与免疫治疗领域进展缓慢，属临床难治亚型。随着以 T-DXd 为代表的 ADC 药物及宗艾替尼等新型小分子 TKI 的涌现，该领域的后线治疗已实现实质性突破，尤其在颅内转移控制方面展现出显著疗效。

在安全性管理上，间质性肺病（ILD）是ADC临床应用的重要关注点。临床应通过精准的人群筛选规避高危患者群体（如合并慢阻肺、既往间质性疾病者），并依托多学科协作（MDT）强化 ILD 的早期识别、分级分型及动态干预，必要时应辅以支气管镜及肺泡灌洗以完善排他性诊断。

曾凡军教授：在HER2突变晚期NSCLC的临床诊疗中，建立以患者获益为核心的全病程管理体系是提升预后的关键。目前，临床决策应聚焦四大维度：其一，打破生存瓶颈，通过强效方案最大程度延长患者OS；其二，高效管控脑转移，利用优异的颅脑渗透性药物减少病灶进展并保护认知功能；其三，追求深度缓解与长效获益，旨在稳定控制全身肿瘤负荷并延缓耐药发生；其四，严控不良反应，以保障治疗的持续性与患者生活质量。

曾凡军教授：以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的ADC药物已重塑HER2突变晚期NSCLC的治疗格局。然而，现阶段循证证据多局限于后线领域，一线治疗尚缺乏大型 III 期研究支撑，未来还需深入阐明不同基因突变亚型间的疗效异质性。

Sai-Hong Ignatius Ou教授：目前HER2 ADC（如 T-DXd）获批范围聚焦于广泛的HER2突变人群，而HER2-TKI则主要覆盖TKD亚型，二者在分子响应机制上各具特色。鉴于ADC广谱获益与TKI 肺部安全性表现的优势互补，二者联合成为该领域实现减毒增效的重要探索路径，期待未来相关III期临床研究数据的公布。

Sai-Hong Ignatius Ou教授：在肿瘤动态监测中，分层管理策略能有效兼顾经济成本与临床时效。以ctDNA为代表的液体活检虽精准便捷，但其灵敏度受肿瘤负荷影响显著，在低负荷或进展缓慢时易出现假阴性；而癌胚抗原（CEA）具有成本低廉、稳定性强及反馈迅速的优势，是监测肿瘤负荷变化的理想“晴雨表”。临床建议遵循“先行CEA、序贯液体活检”的决策逻辑，通过持续追踪CEA水平评估瘤荷动态，仅在指标显著升高时启动液体活检。考虑到传统组织活检周转周期较长（如美国约需6周），液体活检的及时性结合CEA分层监测，将助力优化全病程管理的决策效率。