炎症组织与正常组织之间存在明显的生化差异，但如何把这些疾病特征直接转化成蛋白药的“开关”，一直是条件激活治疗中的重要问题。 近日，北京大学刘涛团队在 Nature Biomedical Engineering 报道了一套名为 NOCAGE（NO-decaging enabled protein activation engineering） 的蛋白工程策略： 研究人员将蛋白中具有关键功能的谷氨酸替换为带有化学保护基的非天然氨基酸，使蛋白暂时失活；进入一氧化氮（NO）升高的炎症环境后，NO触发脱笼并重新生成天然谷氨酸，从而恢复蛋白功能 。 更重要的是，这套策略并未停留在体外验证，而是被扩展到抗体、酶、细胞因子、毒素和AAV，并在小鼠模型中实现炎症组织选择性的蛋白激活和基因递送。
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