20多年来，双膦酸盐药物一直是预防骨质疏松性骨折的一线疗法。双膦酸盐有效抑制骨的重吸收，强有力的临床试验证据表明，在治疗的前3-5年内能够显著降低骨折风险。然而，有关双膦酸盐治疗最佳持续时间的数据仍然有限。
2015年9月，美国骨与矿物质研究学会（ASBMR）特别工作组建议，低危患者在双膦酸盐连续治疗5年后考虑停用一段时间，骨折风险高的女性则继续接受持续治疗。同时，工作组指出，这一建议基于有限的证据。美国FDA对主要临床试验长期数据分析后也认为双膦酸盐连续治疗超过3-5年的益处仍不明晰。
为了进一步探讨这个问题，美国权威医疗机构Kaiser Permanente研究人员领衔的团队开展了一项大型队列研究，近3万人数据为持续用药的时间提供了新的洞见。研究结果最新发表在《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open。
截图来源：JAMA Network Open
研究纳入了Kaiser Permanente南加州和北加州医疗系统中一共29,685名45-80岁女性的数据。所有女性均已接受过口服双膦酸盐治疗，包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠或伊班膦酸钠，在2002年-2014年期间完成了最初的5年治疗。此前接受静脉注射双膦酸盐或依替膦酸盐的女性未被纳入。根据后续治疗，这些女性又被分为三组：研究开始时已终止双双膦酸盐治疗，继续用药2年（中途停药在6个月内），或继续治疗5年（中途停药在6个月内）。
在最初的5年治疗后，大约37％的女性被确诊为骨质疏松症。在最初5年治疗结束后的5年随访中，共发生507例髋部骨折。各组的5年累计髋部骨折发生率如下：
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初始治疗5年后停药：23.0例/1000人
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继续用药2年：20.8例/1000人
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继续用药5年：26.8/1000人
统计不同治疗组的数据表明：相较于仅治疗5年的女性，那些口服双膦酸盐类药物超过7年或10年的女性，没有额外减少后续5年中（第6-10年）的总体髋部骨折风险。
而且，对于继续治疗的女性而言，无论和初始治疗之间有没有间隔6个月，髋部骨折发生率与不继续治疗相比都是相似的。
但有意思的是，在初始用药5年后的3-4年中（第8-9年），观察到了治疗7年的女性比治疗10年的女性髋部骨折率更低。
▲不同用药时间对后续5年（第6-10年）无髋部骨折生存率的影响。治疗方案1：初始治疗5年后停药（橙色）；治疗方案2：额外用药2年（蓝色）；治疗方案3：额外用药5年（灰色）；A-有6个月间隔期；B-无间隔期；实线为调整后统计结果，虚线为粗略统计。（图片来源：参考资料[1]）
研究团队指出，这意味着，应当关注继续用药2年（而非5年）对预防髋部骨折的潜在益处，以及这种潜在益处对于不同骨折风险的女性有无差异。
参考资料
[1] Izano MA, et al., (2020). Bisphosphonate Treatment Beyond 5 Years and Hip Fracture Risk in Older Women. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/JAMAnetworkopen.2020.25190
[2] Long-Term Oral Bisphosphonates Get Little Love in Study. Retrieved December 8, 2020, from https://www.medpagetoday.com/endocrinology/osteoporosis/90065
[3] 中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会妇产科专家委员会与围绝经期骨质疏松防控培训部. 围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治专家共识（2020）
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