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【ChiCTR2000030497】[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) PET对阿尔茨海默病患者脑内tau蛋白缠结显像的临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2000030497

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2020-03-05

临床申请受理号

靶点

适应症

阿尔茨海默病

试验通俗题目

[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) PET对阿尔茨海默病患者脑内tau蛋白缠结显像的临床研究

试验专业题目

[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) PET对阿尔茨海默病患者脑内tau蛋白缠结显像的临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

随着世界人口不断增长，老龄化在发达国家和发展中国家中均已成为日益严重的社会问题。失智症是常见的神经退行性疾病，其中以阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease，AD）为其中最主要的原因。AD主要的临床表现为记忆力减退、认知功能和执行能力减退，严重影响老年人的日常生活质量，缩短预期寿命。AD的主要神经病理学表现是神经元细胞外异常沉积的β淀粉样斑块以及细胞内异常堆叠的由tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）。 Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白，与微管蛋白结合促进其聚合形成微管，维持微管稳定性，降低微管蛋白分子的解离，并诱导微管成束。AD病人中，微管结合域重复3次（3-repeat，3R）和重复4次（4-repeat，4R）的tau蛋白异构体异常磷酸化后结合力显著减低，失去微管装配功能，同时所形成的NFTs大量夺取微管上的tau蛋白，导致微管解聚，广泛破坏微管系统，使正常轴突转运受损，引起突触丢失、神经元死亡等神经变性改变，继而产生记忆减退、认知改变、行为异常等临床表现，对AD致病起决定性作用。在脑神经退行性疾病的诊断技术方面，注射正电子示踪剂到人体内，使其与相应的蛋白相结合，通过PET成像显示其分布状态，是业界的成熟技术。目前全球有多个研究组正着力于各自tau蛋白显像剂化合物的开发和临床效用评估。本临床研究项目拟通过[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) PET显像显示活体脑内的tau蛋白异常改变。[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) 前身是[11C]PBB3，由日本国立放射线医学综合研究所成功开发的tau蛋白正电子示踪剂，对于利用PET显像技术活体、无创地观察人脑神经纤维缠结具备高度有效性和安全性，相比同类显像剂具有与tau蛋白缠结结合更紧密、非特异性结合更少等优点。本临床研究项目拟使用的示踪剂[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) 是在[11C]PBB3基础上进一步优化的第二代示踪剂，具有更好的专一性与药物动力。另外，相比[C-11]，[F-18]拥有更长的放射半衰期（109.8分钟）、更纯的正电子发射比例（97%）和更短的正电子射程（2.6毫米），因此该显像剂可拥有更佳的图像质量和更广的临床应用范围。

试验分类

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试验类型

析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）

试验分期

探索性研究/预试验

随机化

N/A

盲法

N/A

试验项目经费来源

苏州新旭医药有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2018-11-01

试验终止时间

2020-03-27

是否属于一致性

入选标准

1. 健康对照者： a.年龄在45~90岁之间；性别不限。 b.经研究者通过认知测试认定认知功能正常。CDR评分为0分。 c.经研究者确认无神经系统疾病、重大慢性疾病、恶性肿瘤或急性传染病等。 d.无AD家族史，无与认知障碍、运动障碍有关的神经系统性疾病家族史。 e.在进行任何评估之前，理解并签署书面知情同意书。 f.女性受试者须有医疗记录证明其已通过手术绝育（如子宫切除、双侧卵巢切除或输卵管结扎手术）或绝经一年以上；如仍有受孕能力，须在本研究阶段采取隔绝避孕措施。 g.男性受试者须在本研究阶段采取隔绝避孕措施。男性受试者本研究期间不得捐献精子。 h.愿意并且有能力配合本研究的所有项目。 2. AD患者： a.年龄在45~90岁之间；性别不限。 b.患者符合AD诊断标准（NIA-AA 2011)。 c.CDR评分≥0.5分。 d.MMSE评分≤25分。 e.脑MRI支持AD诊断，并且无其他神经系统疾病证据。 f.用于改善AD临床症状的药物须以稳定剂量维持30天以上才可进行开始本研究。 g.须由受试者或其法定监护人、照看者书面签署的知情同意书。 h.如有必要，受试者可由护理人员能够伴随受试者。 i.在进行任何评估之前，受试者或其法定代理人理解并签署书面知情同意书。 j.女性受试者须有医疗记录证明其已通过手术绝育（如子宫切除、双侧卵巢切除或输卵管结扎手术）或绝经一年以上；如仍有受孕能力，须在本研究阶段采取隔绝避孕措施。 k.男性受试者须在本研究阶段采取隔绝避孕措施。男性受试者本研究期间不得捐献精子。 l.愿意并且有能力配合本研究的所有项目。；

排除标准

1. 所有受试者： a.患有严重的其他神经系统疾病，或胃肠道、心血管、肝脏、肾脏、血液系统、肿瘤、内分泌、呼吸系统、免疫缺陷及其他严重疾病。 b.曾植入无法兼容MRI检查的金属装置，可包括心脏起搏器、血管内金属装置、胰岛素泵、人工耳蜗、神经刺激器、脑动脉瘤夹片等。 c.无法耐受MRI噪音或者患有密闭恐惧症。 d.在过去一年内，因其他临床医疗或科学研究需要，接受过本实验范畴以外的电离辐射，从而使年辐射暴露剂量超过50 mSv。 e.药物滥用或酗酒史。 f.妊娠期或哺乳期妇女。 g.静脉条件差，无法耐受重复静脉穿刺。 h.1个月内接受过（效果或安全性不明确的）试验性药物或器械治疗。 i.静脉条件差，无法耐受重复静脉穿刺。 j.可能对[18F]-APN-1607([18F]PM-PBB3)注射液组分过敏。 k.具有任何本研究主持者认为本试验相关任何环节可能造成危害或有潜在危害性的状况。 2. AD患者 a.3个月内接受过针对Aβ的药物治疗。 b.3个月内接受过针对tau的药物治疗。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属华山医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

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