YB1-X7注射液用于一线治疗失败的晚期肝细胞癌患者的安全性及有效性：一项单臂、开放标签探索性IIT（I+II期）临床研究

基本信息

登记号

ChiCTR2600124549

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-05-13

临床申请受理号

靶点

适应症

晚期肝细胞癌

试验通俗题目

YB1-X7注射液用于一线治疗失败的晚期肝细胞癌患者的安全性及有效性：一项单臂、开放标签探索性IIT（I+II期）临床研究

试验专业题目

YB1-X7注射液用于一线治疗失败的晚期肝细胞癌患者的安全性及有效性：一项单臂、开放标签探索性IIT（I+II期）临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

评估YB1-X7注射液在一线治疗失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者中的安全性、耐受性和初步有效性。 I 期研究主要目的：评估YB1-X7注射液的安全性、耐受性；确定剂量限制性毒性（DLT）；确定最大耐受剂量（MTD）和II期研究推荐给药剂量（RP2D）。次要目的：评价YB1-X7的药代动力学特征。评估细菌脱落情况（唾液、尿液、粪便（或肛拭子））。探索性评估初步疗效（包括DCR、OS、DOR和PFS）。 II 期研究主要目的：在I期确定推荐剂量RP2D水平下，采用Simon两阶段设计，评估YB1-X7注射液在一线治疗失败的晚期HCC患者中的客观缓解率（ORR），以验证其初步抗肿瘤疗效。次要目的：进一步评估安全性。评价YB1-X7的药代动力学特征。评估细菌脱落情况（唾液、尿液、粪便（或肛拭子））。评估初步疗效（包括DCR、OS、DOR和PFS）。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期+Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

缮维持生物技术（上海）有限责任公司

试验范围

目标入组人数

18;6

实际入组人数

第一例入组时间

2026-04-30

试验终止时间

2028-05-30

是否属于一致性

入选标准

1. 患者自愿加入本研究，签署知情同意书（ICF）并能够遵守协议规定的访问和相关程序； 2. 年龄在20岁至80岁之间男性或未孕女性； 3. 根据 2024 年 CSCO 原发性肝癌诊疗指南，组织学确诊为 HCC的患者。 4. 巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期确定为不可切除的B期或C期肝细胞癌，一线治疗进展或不耐受的患者； 5. 至少一种先前的一线全身治疗失败，并且使用过 PD-1/L1抑制剂和/或酪氨酸激酶抑制剂； 6. 肝脏功能Child Pugh 评分A或B级，或经治疗可降为Child Pugh A或B级，且无肝性脑病病史； 7. 一般情况可，入组前7 天内的ECOG评分：0-1分； 8. 预期生存期不少于12周； 9. 至少存在一个符合mRECIST的可测量靶病灶； 10. 受试者必须具有可获取的肿瘤组织样本。该样本可以是签署ICF前2年内的符合要求的新鲜肿瘤组织样本或存档组织。若前期已获得肿瘤组织（手术/穿刺样本），则首选递交石蜡块中的1个经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤样本，或含未染色、现切、连续切片的大约10个涂胶载玻片。 11. 筛选期实验室血液检查结果，在检查前14天内未接受过任何血细胞生长因子： (1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）>= 1.5×10^9/L； (2) 血小板>= 90×10^9/L； (3) 血红蛋白>= 90g/L（允许输血纠正）； (4) 总胆红素<1.5×正常上限（ULN），ALT和AST<2.5×ULN； (5) 肌酐清除率 >= 50mL/min（标准Cockcroft-Gault公式）或Cr<1.5×ULN； (6) 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）<1.5×ULN。 12. 筛选时HIV 抗体检测结果为阴性； 13. 有活动性乙肝病毒（HBV）感染的患者：在开始研究治疗之前28天内获得的HBVDNA<500IU/mL，且在入组研究之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间继续接受治疗； 14. 育龄妇女在开始治疗前必须进行阴性妊娠试验（β-HCG），育龄妇女和男子（与育龄妇女发生性关系）必须同意在治疗期间和最后一次治疗剂量给药后6个月不间断地使用有效避孕措施。 1. 患者自愿加入本研究，签署知情同意书（ICF）并能够遵守协议规定的访问和相关程序；2. 年龄在20岁至80岁之间男性或未孕女性；3. 根据 2024 年 CSCO 原发性肝癌诊疗指南，组织学确诊为 HCC的患者。4. 巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期确定为不可切除的B期或C期肝细胞癌，一线治疗进展或不耐受的患者；5. 至少一种先前的一线全身治疗失败，并且使用过 PD-1/L1抑制剂和/或酪氨酸激酶抑制剂；6. 肝脏功能Child Pugh 评分A或B级，或经治疗可降为Child Pugh A或B级，且无肝性脑病病史；7. 一般情况可，入组前7 天内的ECOG评分：0-1分；8. 预期生存期不少于12周；9. 至少存在一个符合mRECIST的可测量靶病灶；10. 受试者必须具有可获取的肿瘤组织样本。该样本可以是签署ICF前2年内的符合要求的新鲜肿瘤组织样本或存档组织。若前期已获得肿瘤组织（手术/穿刺样本），则首选递交石蜡块中的1个经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤样本，或含未染色、现切、连续切片的大约10个涂胶载玻片。11. 筛选期实验室血液检查结果，在检查前14天内未接受过任何血细胞生长因子：(1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）>= 1.5×10^9/L；(2) 血小板>= 90×10^9/L；(3) 血红蛋白>= 90g/L（允许输血纠正）；(4) 总胆红素<1.5×正常上限（ULN），ALT和AST<2.5×ULN；(5) 肌酐清除率 >= 50mL/min（标准Cockcroft-Gault公式）或Cr<1.5×ULN；(6) 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）<1.5×ULN。12. 筛选时HIV 抗体检测结果为阴性；13. 有活动性乙肝病毒（HBV）感染的患者：在开始研究治疗之前28天内获得的HBVDNA<500IU/mL，且在入组研究之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间继续接受治疗；14. 育龄妇女在开始治疗前必须进行阴性妊娠试验（β-HCG），育龄妇女和男子（与育龄妇女发生性关系）必须同意在治疗期间和最后一次治疗剂量给药后6个月不间断地使用有效避孕措施。；

排除标准

1. 体内植入有器械（如心脏起搏器、人工心脏瓣膜、金属骨科假体）的患者； 2. 筛选期间或首次使用研究药物前，存在活动性或未控制的感染；或出现不明原因的发热（体温＞38.5℃）； 3. 对沙门氏菌敏感的抗生素过敏或不耐受；或合并感染性疾病且目前正在使用抗生素； 4. 曾经使用溶瘤微生物治疗。 5. 转移至中枢神经系统，包括脑转移和/或脑膜转移； 6. 既往骨髓或器官移植（包括但不限于肝移植）或等待移植； 7. 既往其他肿瘤病史或多原发的不同肿瘤患者； 8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且 HBV DNA > 500 IU/mL（检测下限：HBV DNA ＜= 500 IU/mL，如果在研究期间继续抗病毒治疗，可以入组）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和 HCV RNA 阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体阳性； 9. 在签署 ICF 之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何氟嘧啶类化疗药物或小分子靶向药物;在签署 ICF 前 28 天内接受过任何抗肿瘤生物制剂或非氟嘧啶化疗药物;签署 ICF 前 28 天内接受过宽范围放疗，签署 ICF 前 14 天内接受过非目标病灶局部放疗以缓解症状;签署 ICF 前 14 天内接受过中医/中草药和具有抗肿瘤适应症的局部介入治疗； 10. 既往抗癌治疗引起的不良事件未恢复到 1 级或基线，脱发、2 级周围神经毒性、激素替代稳定甲状腺功能减退症； 11. 签署 ICF 前 28 天内接受过减毒活疫苗免疫接种或研究期间需要接受减毒活疫苗免疫的受试者； 12. 签署 ICF 前 28 天内进行过重大手术治疗（肝脏肿块活检除外），或研究期间需要进行重大手术治疗； 13. 在首次研究药物输注前 14 天内或研究期间需要慢性全身性皮质类固醇（剂量 >= 10 毫克/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物，吸入或局部使用除外； 14. 已知对研究用药品或其任何赋形剂过敏的患者。过敏体质者或过去曾发生过严重过敏反应的受试者； 15. 患有可能复发的活动性或既往自身免疫性疾病的患者，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎、银屑病等; 16. 现有心脏临床症状或无法得到良好控制的疾病： (1) 美国纽约心脏病（NYHA）心功能分级>=II级； (2) 不稳定型心绞痛； (3) 1年内发生心肌梗塞； (4) 患有有临床意义并需要治疗或干预的室上性或室性心律失常的患者； (5) 药物治疗后未控制的高血压或低血压（由研究者判断）。 (6) 患有瓣膜性心脏病或二尖瓣脱垂、主动脉瓣疾病； (7) 严重的心肌疾病。 17. 筛选时有肺栓塞病史或严重下肢深静脉血栓形成需要介入治疗（如下腔静脉滤器植入或抗凝剂治疗剂量）的患者； 18. 研究者评估肝内肿瘤肿块大于整个肝脏的 50%，或侵入主要血管（如主门静脉、肠系膜上静脉或下腔静脉）的肿瘤血栓导致门静脉高压症等并发症或相关临床风险； 19. 受试者三个月内或正在参加另一项介入性临床研究； 20. 孕妇或哺乳期妇女； 21. 无能力理解试验的流程、注意事项或无法提供知情同意书者； 22. 具有研究者认为可能影响依从性或不适合参与本研究的其他情况的受试者。；