【ChiCTR2600130366】T-DXd在AI判读HER2UL转移性乳腺癌患者中的单臂疗效与安全性研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600130366

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-08-19

临床申请受理号

靶点

适应症

乳腺癌

试验通俗题目

T-DXd在AI判读HER2UL转移性乳腺癌患者中的单臂疗效与安全性研究

试验专业题目

一项前瞻性、多中心、单臂研究，旨在验证德曲妥珠单抗（T-DXd）在人工判读为 HER2 无染色、经 AI 辅助重新判读为 HER2 超低表达（HER2UL）的不可切除或转移性乳腺癌患者中的获益（Veri-HER2UL）

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临床试验信息

试验目的

1. 主要目的：评估T-DXd在经AI辅助重新判读确认为HER2超低表达的HR+、不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中的疗效（通过ORR评估）； 2. 次要目的：评估T-DXd在经AI辅助重新判读确认为HER2超低表达的HR+、不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中的疗效（通过PFS评估）；评估T-DXd在经AI辅助重新判读确认为HER2超低表达的HR+不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中的疗效（通过DCR和DoR评估）； 3. 安全性目的：评估T-DXd在经AI辅助重新判读确认为HER2超低表达的HR+不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中的安全性和耐受性； 4. 探索性目的：评估T-DXd在经AI辅助重新判读确认为HER2超低表达的HR+、不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中的长期疗效（通过OS评估）；评估基于AI的数字病理学在经人工判读为HER2无染色的样本中识别HER2超低表达方面的应用价值。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

阿斯利康投资（中国）有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-04-17

试验终止时间

2029-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.在开始任何研究相关检查之前需签署ICF。 2.签署ICF时年龄>=18周岁。 3.必须具有在转移性疾病发生时或之后获取的、可用于评估 HER2 状态的充足肿瘤组织样本。若无可用的留存样本，则可采用新鲜活检样本以确定是否符合入组资格。 4.经病理证实的BC，且符合以下特征： a.不可切除和/或转移性。 b.根据ASCO CAP指南，转移性病灶被记录为HR+（雌激素受体[ER]和/或孕激素受体[PR]阳性[ER或PR>=1%]）。若受试者在转移性疾病发生后有多次ER/PR检测结果，将采用最近的检测结果确认入组资格。 c.既往有HER2 IHC 0（存在细胞膜染色/无染色）历史。 d.根据ASCO CAP指南，此前从未被报告为HER2+（IHC 3+或ISH+）。 e.经本地实验室采用PATHWAY/VENTANA®HER2（4B5）试剂检测判读为HER2无染色（IHC 0，无染色），随后由中心实验室基于本地实验室送检的染色切片，在AI辅助下重新判读为HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）。 5.在转移性疾病阶段，接受1-2线ET+/-靶向治疗后进展。 6.在转移性疾病阶段接受过<=1次化疗，但化疗不是疾病进展时的末次治疗方案。 7.根据研究者评估，基于计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）结果，存在至少一处可测量病灶，符合RECIST 1.1标准。 8.东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1。 9.筛选时预期生存期至少为12周。 10.入组前28天内左心室射血分数（LVEF）>=50%。 11.入组前14天内器官及骨髓功能基本正常，所有参数均须为可获得的最新结果。注：在骨髓功能评估当日前14天内，或该日后至第1周期第1天（C1D1）期间，禁止输血（红细胞或血小板）或使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。 12.入组前需完成充分的治疗洗脱期； 13.具有生育能力且与未绝育男性伴侣有性生活的女性受试者，需提供绝经状态证据或血清妊娠试验阴性结果。对于具有生育能力的女性，筛选访视时必须提供血清妊娠试验阴性结果（检测灵敏度需>=25mIU/mL），且每次研究药物给药前需进行尿β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验。具有生育能力的女性定义为未接受手术绝育（即未行双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或未绝经的女性。若女性受试者无其他医学原因持续闭经12个月，则判定为绝经后状态。 14.具有生育能力且与未绝育男性伴侣有性生活的女性受试者，自筛选期起必须至少采用一种高效避孕方法，并同意在研究药物末次给药后继续使用此类避孕措施7个月。并非所有避孕方法均具有高效性。强烈建议具有生育能力的女性受试者的未绝育男性伴侣在研究期间及研究药物末次给药后7个月内使用男性避孕套联合杀精剂（注：男性避孕套不能作为唯一避孕方法）。若符合受试者日常生活方式（需考虑临床研究持续时间），则研究期间及药物洗脱期完全禁欲可作为可接受的避孕方法；但周期性或间歇性禁欲、安全期避孕法及体外射精法均不可接受。 15.未接受绝育手术且与具有生育能力的女性伴侣有性生活的男性受试者，必须从筛选期开始至研究药物末次给药后4个月内持续使用含杀精剂的避孕套。若完全禁欲符合受试者日常生活方式（需考虑临床试验周期），则可作为研究期间及药物洗脱期的可接受避孕方法；但周期性或间歇性禁欲、安全期避孕法及体外射精法均不可接受。强烈建议男性受试者的女性伴侣在此期间至少采用一种高效避孕方法（详见表4）。此外，男性受试者在研究治疗期间及末次给药后4个月内应避免生育。男性受试者自首次用药后至末次给药后4个月内应避免精子冷冻或捐献。入组本研究前需考虑精子保存方案。 16.女性受试者自入组时起至整个研究治疗期间，以及末次研究药物给药后至少7个月内，均不得捐献或为自身生育需求取卵。在此期间应避免哺乳。本研究入组前可考虑进行卵子保存。 1.在开始任何研究相关检查之前需签署ICF。2.签署ICF时年龄>=18周岁。3.必须具有在转移性疾病发生时或之后获取的、可用于评估 HER2 状态的充足肿瘤组织样本。若无可用的留存样本，则可采用新鲜活检样本以确定是否符合入组资格。4.经病理证实的BC，且符合以下特征： a.不可切除和/或转移性。 b.根据ASCO CAP指南，转移性病灶被记录为HR+（雌激素受体[ER]和/或孕激素受体[PR]阳性[ER或PR>=1%]）。若受试者在转移性疾病发生后有多次ER/PR检测结果，将采用最近的检测结果确认入组资格。 c.既往有HER2 IHC 0（存在细胞膜染色/无染色）历史。 d.根据ASCO CAP指南，此前从未被报告为HER2+（IHC 3+或ISH+）。 e.经本地实验室采用PATHWAY/VENTANA®HER2（4B5）试剂检测判读为HER2无染色（IHC 0，无染色），随后由中心实验室基于本地实验室送检的染色切片，在AI辅助下重新判读为HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）。5.在转移性疾病阶段，接受1-2线ET+/-靶向治疗后进展。6.在转移性疾病阶段接受过<=1次化疗，但化疗不是疾病进展时的末次治疗方案。7.根据研究者评估，基于计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）结果，存在至少一处可测量病灶，符合RECIST 1.1标准。8.东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1。9.筛选时预期生存期至少为12周。10.入组前28天内左心室射血分数（LVEF）>=50%。11.入组前14天内器官及骨髓功能基本正常，所有参数均须为可获得的最新结果。注：在骨髓功能评估当日前14天内，或该日后至第1周期第1天（C1D1）期间，禁止输血（红细胞或血小板）或使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。12.入组前需完成充分的治疗洗脱期；13.具有生育能力且与未绝育男性伴侣有性生活的女性受试者，需提供绝经状态证据或血清妊娠试验阴性结果。对于具有生育能力的女性，筛选访视时必须提供血清妊娠试验阴性结果（检测灵敏度需>=25mIU/mL），且每次研究药物给药前需进行尿β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验。具有生育能力的女性定义为未接受手术绝育（即未行双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或未绝经的女性。若女性受试者无其他医学原因持续闭经12个月，则判定为绝经后状态。14.具有生育能力且与未绝育男性伴侣有性生活的女性受试者，自筛选期起必须至少采用一种高效避孕方法，并同意在研究药物末次给药后继续使用此类避孕措施7个月。并非所有避孕方法均具有高效性。强烈建议具有生育能力的女性受试者的未绝育男性伴侣在研究期间及研究药物末次给药后7个月内使用男性避孕套联合杀精剂（注：男性避孕套不能作为唯一避孕方法）。若符合受试者日常生活方式（需考虑临床研究持续时间），则研究期间及药物洗脱期完全禁欲可作为可接受的避孕方法；但周期性或间歇性禁欲、安全期避孕法及体外射精法均不可接受。15.未接受绝育手术且与具有生育能力的女性伴侣有性生活的男性受试者，必须从筛选期开始至研究药物末次给药后4个月内持续使用含杀精剂的避孕套。若完全禁欲符合受试者日常生活方式（需考虑临床试验周期），则可作为研究期间及药物洗脱期的可接受避孕方法；但周期性或间歇性禁欲、安全期避孕法及体外射精法均不可接受。强烈建议男性受试者的女性伴侣在此期间至少采用一种高效避孕方法（详见表4）。此外，男性受试者在研究治疗期间及末次给药后4个月内应避免生育。男性受试者自首次用药后至末次给药后4个月内应避免精子冷冻或捐献。入组本研究前需考虑精子保存方案。16.女性受试者自入组时起至整个研究治疗期间，以及末次研究药物给药后至少7个月内，均不得捐献或为自身生育需求取卵。在此期间应避免哺乳。本研究入组前可考虑进行卵子保存。；

排除标准

1.根据当地药品说明书和T-DXd IB，对T-DXd存在禁忌症的受试者不得入组本研究。 2.既往接受过抗HER2治疗。 3.既往接受过含依沙替康衍生物（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）的ADC治疗。 4.同时参与另一项临床研究，除非该研究为观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期。 5.受试者存在脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移灶（定义为未经治疗且伴有症状，或需通过皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状）。临床非活动性脑转移的受试者可纳入研究。对于已接受治疗且无症状、且无需皮质类固醇或抗惊厥药物治疗的脑转移患者，若其已从放疗急性毒性反应中恢复，则可纳入研究。全脑放疗结束与研究入组之间需间隔至少2周。 6.入组前6个月内有心肌梗死（MI）病史、存在症状性充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏病协会心功能分级Ⅱ至Ⅳ级）的受试者；筛选期肌钙蛋白水平超过正常值上限（ULN，按中心定义）且无心肌相关症状的受试者，应在入组前接受心脏专科会诊以排除MI可能。 7.根据筛选期三次12导联心电图（ECG）平均值，采用Fredericia 法校正的QT间期（QTcF）延长：＞470ms（女性）或＞450ms（男性）。 8.既往有需使用糖皮质激素治疗的（非感染性）ILD/肺炎病史、目前存在ILD/肺炎、或筛选期影像学检查无法排除疑似ILD/肺炎的受试者。 9.肺部相关标准： a.存在肺部特异性并发的具有临床意义的疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（如入组前3个月内发生肺栓塞、重症哮喘、重度慢性阻塞性肺病[COPD]、限制性肺疾病、胸腔积液等）。 b.任何自身免疫性疾病、结缔组织病或炎症性疾病（包括类风湿性关节炎、干燥综合征和结节病），且在筛选时有证据证实或怀疑累及肺部。 c.既往接受过全肺切除术。 10.需全身性抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物治疗的未控制感染。 11.活动性原发性免疫缺陷、已知未受控制的活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎（筛选时乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]或乙型肝炎病毒核心抗体[HBcAb]阳性）或丙型肝炎病毒感染。若当地法规或机构审查委员会（IRB）/伦理委员会（EC）要求，受试者入组前需进行HIV检测。丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性受试者仅在聚合酶链式反应检测即HCV病毒核糖核酸（RNA）阴性时方可纳入。既往感染或已治愈的乙型肝炎病毒（HBV）感染者仅在符合以下全部标准时方可纳入： a.HBsAg阴性（停用抗病毒治疗超过6个月）。 b.抗乙型肝炎核心抗体（HBc）阳性（IgG或总Ig）。 c.HBV DNA未检出。 d.既往影像学检查或活检未显示肝硬化或纤维化。 e.未合并HCV感染或无HCV感染病史。 f.在研究期间及研究结束后可获得当地乙型肝炎专家的诊疗服务。此类受试者应密切监测HBV再激活情况。附录C提供了针对HBV再激活风险受试者监测与管理的进一步指导。 12.在研究药物首次给药前30天内接种过减毒活疫苗（信使RNA[mRNA]疫苗及复制缺陷型腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）。注：若受试者已入组，应在研究期间及末次研究药物给药后90天内避免接种活疫苗。 13.存在既往抗肿瘤相关毒性反应未缓解，定义为尚未恢复至<=1级或基线水平的毒性反应（脱发除外）。注：受试者可在入组时存在慢性稳定性2级毒性反应（定义为入组前至少3个月内未恶化至＞2级且通过标准治疗方案控制），研究者判定其与既往抗肿瘤治疗相关，例如： a.化疗所致神经病变。 b.疲劳。 c.既往肿瘤免疫（IO）治疗残留毒性：2级内分泌疾病，包括： a)甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症。 b)1型糖尿病。 c)高血糖症。 d)肾上腺功能不全。 e)肾上腺炎。 f)皮肤色素减退（白癜风）。 14.已知对研究药物或任何研究药物辅料存在过敏或超敏反应。 15.对其他单克隆抗体严重超敏反应史。 16.妊娠期或哺乳期女性受试者，或计划妊娠的受试者。 17.3年内发生的多发性原发恶性肿瘤，但以下情况除外： a.已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌。 b.经根治性治疗的原位癌。 c.经根治性治疗的其他实体瘤。 d.对侧乳腺癌。 18.研究者认为可能干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果的其他具有临床意义的医学状况。 19.可能干扰研究参与或随访的社会、家庭或地理因素。；

研究者信息

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试验机构

四川大学华西医院

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