一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中评价注射用PTT-936膀胱灌注多次给药的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、开放、剂量递增Ⅰ期临床研究

基本信息

登记号

ChiCTR2600125426

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-05-26

临床申请受理号

靶点

适应症

非肌层浸润型膀胱癌

试验通俗题目

一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中评价注射用PTT-936膀胱灌注多次给药的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、开放、剂量递增Ⅰ期临床研究

试验专业题目

一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中评价注射用PTT-936膀胱灌注多次给药的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、开放、剂量递增Ⅰ期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评价注射用PTT-936膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的安全性和耐受性，其中可能包括确定MTD；确定推荐的II期临床剂量(RP2D)。次要目的：评价非肌层浸润性膀胱癌参与者接受注射用PTT-936膀胱灌注多次给药的初步临床疗效；考察单药给药时PTT-936和PTT-938（PTT-936的活性代谢产物）的PK特征。探索性目的：探索注射用PTT-936对不同细胞因子水平的影响。

试验分类

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试验类型

非随机对照试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

北京炎明生物科技有限公司

试验范围

目标入组人数

2;12

实际入组人数

第一例入组时间

2026-04-15

试验终止时间

2030-05-15

是否属于一致性

入选标准

1. 自愿签署知情同意书（ICF）。 2. 能够并愿意遵守所有研究程序。 3. 签署ICF时男性或女性受试者年龄≥18岁。 4. BMI≥18 kg/m^2。 5. 受试者肿瘤疾病需满足以下条件： (1) 经组织学检查结果证实的高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC) [根据2025版CSCO指南，高危的定义：G3（高级别）肿瘤同时满足以下任意一项：CIS；T1期；肿瘤直径>3cm；多发肿瘤，复发肿瘤，符合高危定义] 的患者，根据研究治疗首次给药前8周内的活检结果。如果需要进行多次膀胱活检以确认是否合格，则最后一次膀胱活检必须在第1次给药的前8周内。第5.1标准中的患者需满足BCG无应答或无法耐受或BCG不可及或者拒绝BCG且化疗灌注失败后复发。 (2) 根据2025版CSCO指南定义的中危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)：所有不包含在相邻类别定义中的肿瘤（介于低危和高危之间）。[低危定义为低恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤，或同时满足：单发，低级别，Ta期，直径≤3cm。高危定义为G3（高级别）肿瘤同时满足以下任意一项：CIS；T1期；直径＞3cm；多发肿瘤，复发肿瘤，符合高危定义。] 6. Ta或T1肿瘤，需在研究治疗开始前12周内经TURBT切除；对于有T1病变的高危/极高危NMIBC，在初次TURBT后6周内必须进行再分期TURBT（再分期TURBT需在研究治疗开始前的8周内）。 7. 首次给药前的21天内，膀胱镜检查无可见乳头状肿瘤，尿液细胞学检查为阴性（CIS患者除外）；若TURBT在首次给药前21天内完成，则无需再进行膀胱镜检查。 8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）：0-1。 9. 具有充足的终末器官和造血功能（根据首次给药前7天内获得的以下实验室检查结果定义）。 10. 对于有生育能力的女性（WOCBP，附录 4）：须同意从筛选至研究药物末次给药后3个月内保持完全禁欲或使用至少1种可接受的避孕方法。可接受的避孕方法是指那些单独或联合使用时，在持续或正确使用的情况下，失败率较低（即，每年<1%）的方法，如宫内节育器、激素避孕、屏障避孕法（例如，避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/栓剂）。女性受试者必须避免捐献卵子。 11. 对于有性生活的男性（其女性伴侣有生育能力）：须同意从筛选至研究药物末次给药后3个月内保持完全禁欲或使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/栓剂）。男性受试者在此期间不得捐献精子。对于在首次给药前>6个月接受过输精管切除的男性受试者，可豁免这一项标准。 1. 自愿签署知情同意书（ICF）。2. 能够并愿意遵守所有研究程序。3. 签署ICF时男性或女性受试者年龄≥18岁。4. BMI≥18 kg/m^2。5. 受试者肿瘤疾病需满足以下条件：(1) 经组织学检查结果证实的高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC) [根据2025版CSCO指南，高危的定义：G3（高级别）肿瘤同时满足以下任意一项：CIS；T1期；肿瘤直径>3cm；多发肿瘤，复发肿瘤，符合高危定义] 的患者，根据研究治疗首次给药前8周内的活检结果。如果需要进行多次膀胱活检以确认是否合格，则最后一次膀胱活检必须在第1次给药的前8周内。第5.1标准中的患者需满足BCG无应答或无法耐受或BCG不可及或者拒绝BCG且化疗灌注失败后复发。(2) 根据2025版CSCO指南定义的中危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)：所有不包含在相邻类别定义中的肿瘤（介于低危和高危之间）。[低危定义为低恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤，或同时满足：单发，低级别，Ta期，直径≤3cm。高危定义为G3（高级别）肿瘤同时满足以下任意一项：CIS；T1期；直径＞3cm；多发肿瘤，复发肿瘤，符合高危定义。]6. Ta或T1肿瘤，需在研究治疗开始前12周内经TURBT切除；对于有T1病变的高危/极高危NMIBC，在初次TURBT后6周内必须进行再分期TURBT（再分期TURBT需在研究治疗开始前的8周内）。7. 首次给药前的21天内，膀胱镜检查无可见乳头状肿瘤，尿液细胞学检查为阴性（CIS患者除外）；若TURBT在首次给药前21天内完成，则无需再进行膀胱镜检查。8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）：0-1。9. 具有充足的终末器官和造血功能（根据首次给药前7天内获得的以下实验室检查结果定义）。10. 对于有生育能力的女性（WOCBP，附录 4）：须同意从筛选至研究药物末次给药后3个月内保持完全禁欲或使用至少1种可接受的避孕方法。可接受的避孕方法是指那些单独或联合使用时，在持续或正确使用的情况下，失败率较低（即，每年<1%）的方法，如宫内节育器、激素避孕、屏障避孕法（例如，避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/栓剂）。女性受试者必须避免捐献卵子。11. 对于有性生活的男性（其女性伴侣有生育能力）：须同意从筛选至研究药物末次给药后3个月内保持完全禁欲或使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/栓剂）。男性受试者在此期间不得捐献精子。对于在首次给药前>6个月接受过输精管切除的男性受试者，可豁免这一项标准。；

排除标准

1. 目前或过去有肌层浸润性(T2或更高阶段)或膀胱灌注晚期(T3/T4，任何N)或转移性膀胱癌病史。 2. 入组前24个月内患有上泌尿生殖道(肾脏、肾集合系统、输尿管)或前列腺尿道(包括尿道CIS)的尿路上皮癌。 3. 除TURBT或膀胱活检外，曾接受过膀胱癌的全身治疗、膀胱放射治疗或膀胱癌手术。 4. 不能耐受与研究相关的活检、或膀胱灌注给药。 5. 高危NMIBC患者在开始研究治疗前8周内接受了膀胱辅助灌注治疗。 6. 首次给药前14天内接受过针对任何适应症的全身皮质类固醇或其他免疫抑制治疗。 7. 曾接受过器官移植或异基因造血干细胞移植。 8. HBsAg阳性的活动性乙型肝炎 9. 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性。 10. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性，除非HCV核糖核酸（RNA）检测显示HCV病毒载量低于参考值下限。 11. 活动性梅毒（特异性抗体检测（TPPA/TPHA）阳性、非特异性抗体检测（如RPR/TRUST）滴度升高）。 12. 患有某种疾病、代谢功能障碍，具有体格检查结果或临床实验室异常结果，从而合理怀疑某种疾病或病症，且其会成为研究治疗的禁忌症或会限制对研究要求的依从性。 13. 在签署知情同意书前30天内接受过活疫苗。 14. 当前患有需要干预治疗的眼部疾病，如：结膜炎、角膜炎和眼底疾病等。 15. 活动性系统性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史。 16. 签署知情同意书前4周内发生重大创伤或接受过重大手术，或预期会在参与研究期间接受重大手术。有严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折。 17. 曾发生过以下任何心血管和脑血管事件或疾病和/或当前存在这些情况： (1) 签署知情同意书前12个月内曾发生过心肌梗死、不稳定型或重度心绞痛或动脉血栓形成事件。 (2) 筛选时ECG检查发现显著异常。 (3) 当前存在纽约心脏病协会（NYHA）II-IV级充血性心力衰竭（CHF）。 (4) 左心室射血分数（LVEF）<50%。 (5) 其他（研究者认为）具有临床意义的心脏疾病。 (6) 在接受了适当的降压治疗后仍控制不佳的高血压，或对降压治疗方案的依从性差。 18. 首次给药前3个月内存在具有临床意义的第三间隙积液。 19. 活动性出血性疾病或近期（过去6个月）曾患此类疾病。 20. 活动性血栓性静脉炎、临床上通过抗凝治疗后仍控制不佳的血栓栓塞。 21. 控制不佳的糖尿病。 22. 慢性重度肝病（肝性脑病、肝肾综合征等）或肝硬化患者的Child-Pugh达到B级及以上。 23. 首次给药前14天内（尿路感染为7天）患有需要全身治疗的任何活动性或症状性细菌、病毒或真菌感染。可接受根据机构方案进行预防性抗微生物治疗。 24. 过去一年内有酗酒或药物滥用史。 25. 任何可能妨碍患者参加研究或限制遵从研究要求的精神疾病（例如，痴呆、精神状态改变）或社会状况。 26. 从筛选开始到末次研究治疗后6周的预计试验期间内，处于以下状态：妊娠、正在哺乳或即将哺乳。 27. 正在接受拉贝洛尔或研究者和申办方认为会影响生物分析的任何其他药物治疗的患者。 28. 正在接受OATP1B1和OATP1B3转运蛋白强效抑制剂治疗的患者。 29. 已知对研究药物或研究药物的任何成份过敏。 30. 有任何严重速发过敏反应或其他重度超敏反应史。 31. 有以下任何病史：药物诱导的严重皮肤不良反应，或剂量限制性免疫介导反应。 32. 研究者认为其他不适于加入本研究的情况。；