【ChiCTR2600123863】YMN-A03雾化吸入治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600123863

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-04-30

临床申请受理号

靶点

适应症

非小细胞肺癌（晚期）

试验通俗题目

YMN-A03雾化吸入治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究

试验专业题目

YMN-A03制剂雾化吸入治疗晚期非小细胞肺癌的单中心、开放标签、I期剂量递增临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1. 主要目的：评价YMN-A03制剂雾化吸入治疗晚期肺癌患者的安全性和耐受性。 2. 次要目的：评价YMN-A03制剂雾化吸入治疗晚期肺癌患者的免疫原性及初步有效性

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

研究者SCI经费

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-05-01

试验终止时间

2028-05-31

是否属于一致性

入选标准

1. 自愿签署书面知情同意书，能够理解并遵守研究方案要求，可按时完成所有访视、检查及治疗流程。 2. 年龄 18~75 周岁，性别不限。 3. 经组织学或细胞学确诊的原发性非小细胞肺癌，按照 AJCC 第 8 版 TNM 分期标准，确诊为 IV 期（任何 T、任何 N、M1），或 IIIb/IIIc 期局部晚期不可手术切除、无法接受根治性同步放化疗，或根治性治疗后出现疾病进展的患者。 4. 既往接受过标准抗肿瘤治疗失败，具体要求：（1）驱动基因阳性（包括 EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、NTRK、MET、RET、KRAS G12C、HER2 等）非小细胞肺癌（NSCLC）：对应靶向治疗后进展，且接受过至少一种后续系统治疗失败或不耐受；其中，EGFR 突变阳性患者需在第三代 EGFR TKI（包括但不限于奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼、利厄替尼）治疗进展后，接受过以下任一后续系统治疗： 1) 含铂双药化疗； 2) 含铂双药联合抗血管生成治疗； 3) 含铂双药联合免疫治疗； 4) Trop2 ADC 单药治疗（如芦康沙妥珠单抗）； ALK 融合阳性患者需在至少一种 ALK-TKI（如克唑替尼）治疗进展后，接受过新一代 ALK-TKI（包括但不限于塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克、依奉阿克）或含铂双药化疗；ROS1 融合阳性患者需在至少一种 ROS1-TKI（如克唑替尼、恩曲替尼）治疗进展后，接受过新一代 ROS1-TKI（包括但不限于他雷替尼、瑞普替尼）或含铂双药化疗；BRAF V600E 突变患者需接受过达拉非尼联合曲美替尼或康奈非尼联合比美替尼治疗；NTRK 融合患者需接受过拉罗替尼、恩曲替尼或瑞普替尼治疗；MET 14 外显子跳跃突变患者需接受过卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼、谷美替尼或伯瑞替尼治疗；RET 融合患者需接受过塞尔帕替尼或普拉替尼治疗；KRAS G12C 突变患者需接受过索托拉西布或阿达格拉西布治疗；HER2 突变患者需接受过德曲妥珠单抗或吡咯替尼治疗；其他罕见驱动基因阳性患者参照最新版 NCCN 或 CSCO 指南推荐的后线治疗方案；后续治疗需有影像学或临床进展证据，或不耐受。（2）驱动基因阴性 NSCLC：接受过至少一线含铂化疗±免疫治疗后进展，且对至少一种 CSCO/NCCN 指南推荐的二线及以上标准方案（如多西他赛、培美曲塞、纳武利尤单抗、多西他赛联合雷莫西尤单抗等）治疗失败或不耐受。 5. ECOG 体力状态评分 0~1 分，预计生存期>=3 个月。 6. 肺功能：吸入支气管舒张剂后 FEV1>=50% 预计值，或 FEV1/FVC>=70% 且临床评估雾化耐受性良好；无重度（GOLD 3-4 级）慢性阻塞性肺病急性发作期，经呼吸科会诊可纳入。 7. 基线实验室检查满足以下器官功能要求（检查距入组时间<=7 天）：（1）血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5×10^9/L，血小板（PLT）>=100×10^9/L，血红蛋白（Hb）>=90g/L；（2）肝功能：AST/ALT<=2.5×ULN（肝转移患者<=5×ULN），总胆红素<=1.5×ULN（肝转移患者<=3×ULN）；（3）肾功能：血清肌酐<=1.5×ULN，或肌酐清除率>=50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；（4）凝血功能：INR<=1.5，APTT<=1.5×ULN。 8. 育龄期女性受试者入组前血妊娠试验阴性，所有育龄期受试者（男女）均同意在研究期间及研究结束后 6 个月内采取医学认可的有效避孕措施。 9. 可提供足够的存档或新鲜肿瘤组织标本，用于 PD-L1、HLA-E 表达检测及后续生物标志物分析。 1. 自愿签署书面知情同意书，能够理解并遵守研究方案要求，可按时完成所有访视、检查及治疗流程。2. 年龄 18~75 周岁，性别不限。3. 经组织学或细胞学确诊的原发性非小细胞肺癌，按照 AJCC 第 8 版 TNM 分期标准，确诊为 IV 期（任何 T、任何 N、M1），或 IIIb/IIIc 期局部晚期不可手术切除、无法接受根治性同步放化疗，或根治性治疗后出现疾病进展的患者。4. 既往接受过标准抗肿瘤治疗失败，具体要求：（1）驱动基因阳性（包括 EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、NTRK、MET、RET、KRAS G12C、HER2 等）非小细胞肺癌（NSCLC）：对应靶向治疗后进展，且接受过至少一种后续系统治疗失败或不耐受；其中，EGFR 突变阳性患者需在第三代 EGFR TKI（包括但不限于奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼、利厄替尼）治疗进展后，接受过以下任一后续系统治疗： 1) 含铂双药化疗； 2) 含铂双药联合抗血管生成治疗； 3) 含铂双药联合免疫治疗； 4) Trop2 ADC 单药治疗（如芦康沙妥珠单抗）； ALK 融合阳性患者需在至少一种 ALK-TKI（如克唑替尼）治疗进展后，接受过新一代 ALK-TKI（包括但不限于塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克、依奉阿克）或含铂双药化疗；ROS1 融合阳性患者需在至少一种 ROS1-TKI（如克唑替尼、恩曲替尼）治疗进展后，接受过新一代 ROS1-TKI（包括但不限于他雷替尼、瑞普替尼）或含铂双药化疗；BRAF V600E 突变患者需接受过达拉非尼联合曲美替尼或康奈非尼联合比美替尼治疗；NTRK 融合患者需接受过拉罗替尼、恩曲替尼或瑞普替尼治疗；MET 14 外显子跳跃突变患者需接受过卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼、谷美替尼或伯瑞替尼治疗；RET 融合患者需接受过塞尔帕替尼或普拉替尼治疗；KRAS G12C 突变患者需接受过索托拉西布或阿达格拉西布治疗；HER2 突变患者需接受过德曲妥珠单抗或吡咯替尼治疗；其他罕见驱动基因阳性患者参照最新版 NCCN 或 CSCO 指南推荐的后线治疗方案；后续治疗需有影像学或临床进展证据，或不耐受。（2）驱动基因阴性 NSCLC：接受过至少一线含铂化疗±免疫治疗后进展，且对至少一种 CSCO/NCCN 指南推荐的二线及以上标准方案（如多西他赛、培美曲塞、纳武利尤单抗、多西他赛联合雷莫西尤单抗等）治疗失败或不耐受。5. ECOG 体力状态评分 0~1 分，预计生存期>=3 个月。6. 肺功能：吸入支气管舒张剂后 FEV1>=50% 预计值，或 FEV1/FVC>=70% 且临床评估雾化耐受性良好；无重度（GOLD 3-4 级）慢性阻塞性肺病急性发作期，经呼吸科会诊可纳入。7. 基线实验室检查满足以下器官功能要求（检查距入组时间<=7 天）：（1）血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5×10^9/L，血小板（PLT）>=100×10^9/L，血红蛋白（Hb）>=90g/L；（2）肝功能：AST/ALT<=2.5×ULN（肝转移患者<=5×ULN），总胆红素<=1.5×ULN（肝转移患者<=3×ULN）；（3）肾功能：血清肌酐<=1.5×ULN，或肌酐清除率>=50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；（4）凝血功能：INR<=1.5，APTT<=1.5×ULN。8. 育龄期女性受试者入组前血妊娠试验阴性，所有育龄期受试者（男女）均同意在研究期间及研究结束后 6 个月内采取医学认可的有效避孕措施。9. 可提供足够的存档或新鲜肿瘤组织标本，用于 PD-L1、HLA-E 表达检测及后续生物标志物分析。；

排除标准

1. 既往接受过任何靶向NKG2A或IL-2通路的产品治疗。 2. 已知对研究药物任何成分过敏或有严重过敏反应史。 3. 活动性自身免疫性疾病，或需要全身性免疫抑制治疗的自身免疫性疾病史（白癜风、已控制的1型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症等除外）。 4. 首次给药前14天内需要全身性皮质类固醇（>10 mg/d泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制治疗。 5. 活动性或未控制的感染，包括：活动性结核（TB）、乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA高于检测下限）、丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 6. 有症状或未控制的中枢神经系统转移（已治疗且稳定>=4周、无需激素治疗的除外）。 7. 首次给药前4周内接受过活疫苗接种。 8. 有间质性肺病或非感染性肺炎病史（放疗相关性肺炎稳定>=6个月除外）。 9. 活动性咯血（>2.5 mL/次）。 10. 存在严重的基础器质性疾病，包括：（1）纽约心脏病协会（NYHA）III-IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、入组前6个月内发生过心肌梗死/脑卒中、严重控制不佳的心律失常；（2）肝硬化失代偿期、慢性肾功能衰竭需要规律透析；（3）未控制的重度高血压、糖尿病（经规范治疗后仍不达标）。 11. 存在无法控制的胸腔积液、腹水、心包积液，需要反复穿刺引流（入组前4周内引流>=2次）的患者；或存在巨块型肿瘤（靶病灶最大径>=10cm）、广泛骨转移伴严重骨痛/高钙血症的患者。 12. 妊娠或哺乳期女性。 13. 入组前3个月内参与过其他临床试验，接受过其他试验药物/器械治疗的患者。 14. 存在已知的先天性或获得性严重免疫缺陷疾病（如重症联合免疫缺陷病、DiGeorge综合征等），或既往接受过器官移植、异基因造血干细胞移植的患者。 15. 存在精神疾病、认知障碍，无法理解知情同意内容、无法配合完成研究流程的患者。 16. 研究者判断存在其他可能危及受试者安全、干扰研究结果评价、或导致受试者无法完成研究的情况。；

研究者信息

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试验机构

四川大学华西医院

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