【ChiCTR2600134832】靶向或化疗联合免疫治疗PD-1单抗耐药复发转移二线及以上鼻咽癌：一项贝叶斯自适应随机、II期临床试验

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基本信息

登记号

ChiCTR2600134832

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-10-21

临床申请受理号

靶点

适应症

复发/转移二线及以上鼻咽癌

试验通俗题目

靶向或化疗联合免疫治疗PD-1单抗耐药复发转移二线及以上鼻咽癌：一项贝叶斯自适应随机、II期临床试验

试验专业题目

靶向或化疗联合免疫治疗PD-1单抗耐药复发转移二线及以上鼻咽癌：一项贝叶斯自适应随机、II期临床试验

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临床试验信息

试验目的

本研究拟通过探索性临床试验，观察不同治疗组用于PD-1单抗耐药复发/转移二线及以上鼻咽癌的有效性和安全性，并结合基线和治疗2周期后患者肿瘤标本和外周血单个核细胞标本，筛选治疗敏感性相关生物标志物，探究导致不同组疗效差异的机制。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅱ期

随机化

由专人使用随机系统，随机获得分组数列

盲法

开放标签，对评估者隐藏分组

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-06-01

试验终止时间

2028-05-31

是否属于一致性

入选标准

1.经组织学和/或细胞学确诊的复发/转移鼻咽非角化性癌（分化或未分化型，即WHO分型II型或Ⅲ型）； 2.年龄：18岁-70岁； 3.PS（Performance Status）评分为0-1分； 4.既往经过含铂双药化疗治疗后进展者； 5.既往接受≥1线的系统治疗。（根治性同步放化疗后、新辅助或辅助治疗期间，或治疗结束后6个月内进展者，可记为1线治疗）； 6.抗PD-1抗体（联用或序贯）耐药者（含原发耐药、继发耐药）：1.放疗后辅助治疗阶段，PD-1治疗期间复发，或治疗结束后6个月内复发者；2.一线治疗阶段，PD-1治疗期间进展，或治疗结束后3个月内进展者。（PD-1暴露至少6周）。原发耐药：PD-1治疗期间肿瘤无缓解【短时间 SD(<6m)/PD】；继发耐药：PD-1治疗期间存在肿瘤缓解【CR/PR/长时间 SD(≥6m)】，后进展。 7.根据 RECIST1.1评估标准，至少有1个可测量的病灶。（RECIST1.1评估标准：一种评估治疗前后肿瘤大小变化，以评估治疗疗效的国际标准）； 8.既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性均已恢复至≤1级(根据NCI-CTCAE v5.0)或达到纳入/排除标准中规定的水平。（部分毒性除外，如脱发、发色改变、指甲改变、乏力等，对研究参与者不构成安全风险）。（NCI-CTCAE v5.0：一套评估不良反应的国际标准，根据严重程度将不良反应从轻到重分为1到5级）； 9.良好的器官功能：血液学：白细胞≥4000 /μL、中性粒细胞≥2.000 /μL、血红蛋白≥9 g/dL、血小板≥100000 /μL；肝功能：胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）（已知患Gilbert病且血清胆红素水平≤3倍ULN的患者可入组），AST和ALT≤3倍ULN，且碱性磷酸酶≤3倍ULN；白蛋白≥3 g/dL；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5倍；肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或根据Cockcroft-Gault公式肌酐清除率≥60 mL/min；蛋白尿：尿蛋白/肌酐比（UPC ratio）<1.0。对于UPC比≤0.5者，无需进行下一步检查；UPC比>0.5者,进一步检测24小时尿蛋白<1000 mg者可以入组。 10.预计生存期≥3个月； 11.患者已签署知情告知书，愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；；

排除标准

1.适合根治性手段（手术）治疗的局部区域复发病灶。 2.若患者之前经历过5种治疗组其中一种，则不可接受和原方案相同的治疗； 3.既往使用过作用于VEGF(R)通路相关药物的患者。 4.入组5年内诊断和/或治疗其他恶性肿瘤者。（除了经过根治性治疗的宫颈癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、局部前列腺癌和导管原位癌）； 5.在入组前4周内接受过手术、化疗、放疗、免疫治疗或任何研究性药物或其他抗肿瘤治疗的患者（姑息性放疗后不足2周者）。 6.肿瘤包绕颈内动脉者，或入组前鼻咽镜发现鼻咽坏死者，或依据风险预测模型，鼻咽坏死可能性＞50%者：①复发T3-4期患者既往接受2程放疗，或入组前1年接受鼻咽部放疗；②复发T1-2期患者既往2程放疗，且入组前1年接受鼻咽放疗。 7.入组前4周内发生任何严重分级达到CTCAE 5.0中2级或以上的出血事件，或伴有肉眼可见的咳/咯血(定义为≥1/2 茶匙的鲜红色血液，或每次咳嗽时有血凝块伴少痰/无痰)、筛选期内复测大便潜血筛选期内复测大便潜血≥++者。（偶发痰血混合的患者可以入组）； 8.入组前1月内消化系统有活动性溃疡、手术者。入组前6个月内有腹腔瘘、胃肠穿孔、腹腔内脓肿、消化道活动性出血病史、食管静脉曲张、骨折。 9.患有高血压病且经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压>140 mmHg/舒张压>90 mmHg）；患有≥Ⅱ级的冠心病；入组前6个月内出现以下任何一种情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHAII 级或更高级别的心功能不全、2级或更高的持续性心律失常（包括QTc间期延长男性＞450 ms，女性＞470 ms）、任何级别的房颤、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭或脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞）。有动脉血栓栓塞事件史、静脉血栓栓塞>3级者。（心电图上S-T升高≥ 2mm时，若患者未表现出近期心肌梗死或缺血的迹象，可以入组）(根据 NCI-CTCAE v5.0)。 10.有持续性出血素质、出血性疾病或凝血功能障碍病史。或目前正在服用华法林、肝素、阿司匹林(>325 mg/d)或其他已知抑制血小板功能的非甾体抗炎药、噻氯匹定、氯吡格雷或西洛他唑等患者。（若患者在研究开始前10天停用上述药物，并且满足入组标准中的凝血功能要求即可入组）； 11.在第一次用药前4周内并发严重感染（如根据临床实践需要静脉注射抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物），或在筛查期间/第一次用药前7天内观察到任何不明原因的发热>38.5°C ，或基线期白细胞计数>15×109/L。 12.对研究用药或任何辅料过敏，有严重超敏反应史者。例如全身皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛、血管性水肿或过敏反应。 13.具有影响口服药物吸收的多种因素（比如吞咽困难、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）。 14.正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在首次给药前2周内仍在继续使用的。 15.研究参与者存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可纳入；患有需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。 16.登记前1月内需要住院治疗的慢性阻塞性肺病加重或其他呼吸系统疾病。患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗。 17.HIV阳性者；HBsAg阳性同时检测到HBV DNA拷贝数阳性（定量检测≥1000 cps/ml）；慢性丙型肝炎血液筛查阳性（HCV 抗体阳性）； 18.首次给药前4周内或可能于研究期间接种活疫苗； 19.育龄期女性妊娠试验阳性者和哺乳期妇女； 20.有生育潜力的妇女和性活跃且不愿意/不能够使用医学上可接受的避孕方式的男子。 21.经研究者判断，患者有其他可能影响结果或导致本被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用其他的严重疾病（含精神）需要合并治疗，有严重实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素影响到患者的安全。；

研究者信息

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试验机构

中山大学附属第五医院

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