头对头试验中，GSK的Dovato在治疗HIV疗效不劣于吉利德Biktarvy

一度医药

2024/07/24

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GSK对其在HIV市场的主要竞争对手吉列德再次发起猛烈攻击。

近日，在慕尼黑举行的AIDS 2024大会上，GSK分享了其Dovato与吉利德的Biktary在治疗HIV上的头对头试验结果。

在这项为期48周的PASO DOBLE研究中，与Biktary相比，转用Dovato的艾滋病毒（HIV）感染者中，Dovato显示出不逊色的疗效。两者都维持了基于病毒RNA的抑制作用，Biktarvy的优势差异为1.4%，完全在FDA的非劣效性范围内。其中活性对照组中有1名参与者在48周内出现确认病毒学失败（即首次评估HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升，然后接续第二次评估HIV-1 RNA≥200拷贝/毫升），而Dovato组中则没有患者出现此情形。

值得一提的是，在48周的试验期间，Dovato组患者的体重增加幅度显著低于活性对照组。Biktarvy组体重增加超过5%的患者比例接近30%，而Dovato组为20%。治疗相关的体重增加是艾滋病患者中常见的现象，因此该试验结果对患者极具意义。

PASO DOBLE是一项开放标签、随机、多中心的4期临床试验，旨在比较Dovato与Biktarvy 这两种抗病毒疗法，在HIV-1患者中维持病毒抑制的效果。共有553名病毒受抑制的HIV患者转用Dovato（n=277）或活性对照药物（n=276）治疗。受试者包括那些接受多片剂治疗方案、需服用药代动力学增强剂或药物可能积累毒性等治疗方案可进一步优化的患者。

Dovato是由固定剂量的dolutegravir（多替拉韦，50mg）和lamivudine（拉米夫定，300mg）组成的复方片剂，在2019年首次获得美国FDA批准，作为全球首个获批的每日一次、单片、二药方案（2DR），用于治疗无抗逆转录病毒（ARV）治疗史的成年HIV-1感染者，或用于替代目前的ARV方案，用于那些通过稳定的ARV方案达到病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/毫升），没有治疗失败史且对Dovato任何成分没有已知耐药性的患者。

全球抗HIV病毒药物市场长期以来由几家大型制药公司主导，其中吉利德科学和GSK是最为显著的两家。这两家公司在HIV治疗和预防领域拥有强大的产品线和研发能力，对全球HIV治疗和预防策略产生了深远的影响。

吉利德的HIV产品管线包括多款重磅产品，如Biktarvy、Genvoya、Descovy、Odefsey等，其中Biktarvy无疑是吉利德最畅销的药物。2023年，该药全年销售额为118亿美元，占总产品销售额的44%。吉利德艾滋病板块合计贡献收入187.15亿美元。

而GSK在HIV药物研发上也深耕多年。全球首款艾滋病药物齐多夫定便是由GSK开发上市。后又开发了Triumeq、Combivir、Trizivir、Epzicom/Kivexa等一系列鸡尾酒疗法。2015年，GSK旗下专研HIV药物开发的ViiV Healthcare以约14.55亿美元打包收购BMS全部在研艾滋病药物，进一步扩充了其研发管线。

GSK还致力于开发更长效、更便捷的治疗方案，如Dovato。2023年，GSK的Dovato营收为23亿美元。随着FDA于2024年4月扩大到包括青少年，GSK预计，到2026年，其销售额将增长至85亿美元。

除了Dovato, GSK的HIV长效药物还包括每月一次的注射HIV治疗药物Cabenuva。对患者来说，坚持HIV治疗方案至关重要，因为依从性差会使病毒繁殖并破坏免疫系统。每月一次和隔月一次的剂量旨在帮助减轻一些治疗负担并解决问题。

而吉利德也在长效市场发起了猛烈攻势，其首创的长效人类免疫缺陷病毒(HIV)衣壳抑制剂Lenacapavir，主要通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1复制，于2022年8月首次在欧洲获批上市，随后同年12月被FDA批准上市，是全球唯一一款获批上市的每年给药2次的HIV治疗药物。近日，lenacapavir在女性艾滋病暴露前预防（PrEP）3期临床试验中实现100%有效，这是全球首次艾滋病预防药物在3期临床中实现100%有效，或将再次改变HIV药物市场格局，更加巩固了吉利德在HIV药物的地位。

参考资料：

Biospace