【ChiCTR2400092093】一项评价ARC01注射液治疗HPV16阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤患者的安全性、耐受性，免疫原性及初步有效性的开放、剂量递增研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400092093

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2024-11-08

临床申请受理号

靶点

适应症

HPV16阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤（包括头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌）

试验通俗题目

一项评价ARC01注射液治疗HPV16阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤患者的安全性、耐受性，免疫原性及初步有效性的开放、剂量递增研究

试验专业题目

一项评价ARC01注射液治疗HPV16阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤患者的安全性、耐受性，免疫原性及初步有效性的开放、剂量递增研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

ARC01注射液是一种免疫治疗药物，由两种mRNA活性物质人乳头状瘤病毒16型（HPV16）E6 mRNA和HPV16 E7 mRNA（E6 mRNA或E7 mRNA分别和TriMix 3种mRNA包裹于LNP内，形成2种DP）组成，用于治疗晚期及复发/转移（R/M）HPV16阳性实体瘤。本试验是ARC01首次在人体中开展的开放标签、剂量递增临床研究，主要目的是评估其治疗中国HPV16阳性实体瘤患者的安全性、耐受性，免疫原性和PD特征并初步评估其抗肿瘤活性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

远大医药（中国）有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-04-23

试验终止时间

2027-06-30

是否属于一致性

入选标准

1. 18≤年龄≤75周岁，性别不限； 2. 自愿签署知情同意书； 3. 给药前同意提供肿瘤组织样本（福尔马林固定石蜡包埋组织块/切片）或同意采集肿瘤组织标本（如无符合中心实验室检测要求的存档肿瘤组织标本）； 4. 经组织学或细胞学方法确诊为晚期、或复发/转移性恶性肿瘤（包括头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌），且在肿瘤组织中用原位杂交（ISH）或PCR检测方法确认HPV16+； 5. 标准治疗失败，或不耐受标准治疗，或无标准治疗； 6. 基于RECIST v1.1定义，至少有一处可测量病灶； 7. ECOG评分0或1； 8、入组前7天内实验室指标符合以下标准（要求入组前14天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子或其他药物纠正血细胞）：血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5正常范围上限（ULN），或有肝转移者AST和ALT≤5×ULN；血清总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征受试者≤3×ULN）；白细胞计数≥3.0×10^9/L；中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥45mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN； 9. 研究者判断受试者预期寿命大于3个月； 10. 在研究期间及末次后至少90天内，有生育能力的男性或女性同意使用有效避孕措施。其中，有生育能力的女性，需首次给药前7天内的血人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测结果呈阴性； 11. 依从性强，有能力遵守访视时间、治疗计划、实验室检查和其他研究流程。；

排除标准

1. 首次给药前4周内使用过抗肿瘤生物制剂、进行过全身性化疗、放疗（2周内使接受过姑息性放疗）、服用抗肿瘤适应症的中药，或在2周内服用过小分子抗肿瘤药物，或在4周内进行过其他抗肿瘤治疗； 2. 血清梅毒螺旋体阳性或活动性结核； 3. 首次给药前3个月内有心肌梗塞病史，或在6个月内有动脉血栓或肺栓塞事件史； 4. 患有可能干扰治疗的合并症包括：间质性肺炎，有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级），不稳定型心绞痛，不可控制的高血压（经治疗后，收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100mmHg），需要干预的室性心律失常，不可控制的糖尿病，筛选期QTcF>450ms（男性）或QTcF>470ms（女性）； 5. 接受脾切除术者； 6. 给药前30天内接受以mRNA LNP为基础的疫苗者； 7. 患有严重精神障碍或癫痫者； 8. 具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 9. 已知或可疑的软脑膜疾病或肿瘤导致的脊髓受压，经研究者判断具有脑疝风险； 10. 5年内患有另一种活动性浸润性恶性肿瘤，但以下情况除外： a. 非黑色素瘤皮肤癌或已控制的浅表性膀胱癌；b. 如既往肿瘤经手术治疗者，受试者必须在入组前3年内无疾病证据； c. 确认已临床治愈的恶性肿瘤史； 11. 有活动性自身免疫性疾病已知或可疑的自身免疫性病史，包括但不限于：重症肌无力、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病、类风湿关节炎或多发性硬化。但以下情况除外： a) 内分泌自身免疫病（即正在接受甲状腺激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症，1型糖尿病；艾迪生病等）； b) 临床控制良好，仅有皮肤症状的湿疹、银屑病、单纯苔藓或白癜风； c) 皮疹<10%体表面积； 12. 已知同种异体移植或同种异体造血干细胞移植； 13. 在首次给药前14天内患有需要静脉给予抗生素治疗的活动性严重感染； 14. 原发性免疫缺陷病史，包括但不限于：人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病； 15. 乙肝或丙肝活动期（HBsAg阳性且HBV DNA≥2000 IU/ml；HCV抗体阳性且HCV-RNA定性结果阳性，或HCV抗体阳性且HCV-RNA定量结果>正常值上限）； 16. 对研究药物的有效成分或者辅料过敏； 17. 筛选前4周内接受大手术，或在研究治疗期间预期需要接受大手术（大手术：例如剖腹手术、开胸手术和经腹腔镜手术切除内脏器官等）； 18. 既往接种过HPV治疗性疫苗者，但接种了预防性HPV疫苗的受试者可以入组； 19. 首次给药前28天内接受过减毒活疫苗接种或者在研究期间内计划接种活疫苗； 20. 既往抗肿瘤治疗之后毒性反应尚未恢复到≤1级水平（CTCAE 5.0分级）或基线不符合入组要求的情况，除非研究者判断该毒性反应不会给受试者带来额外的风险（如脱发、2级外周神经毒性、特定的实验室检查异常等）； 21. 首次给药前28天内或研究期间需要使用全身免疫抑制治疗（包括但不限于皮质类固醇、硫唑嘌呤或环孢素A等），但以下情况除外： a. 允许使用生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）； b. 鼻内、吸入、局部、关节内和眼部皮质类固醇； c. 经医学监查员批准，短期（≤7天）使用皮质类固醇，比如预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病等； 22. 妊娠或哺乳期女性； 23. 研究者认为可能会增加受试者风险，干扰方案依从性或影响受试者知情同意能力的有临床意义的精神、社会或医疗状况； 24. 给药前30天月内参加过干预性临床研究。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

华中科技大学同济医学院附属同济医院

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