【ChiCTR2300072498】ZiCAR-002修饰的T细胞治疗标准治疗无效的晚期肝细胞肝癌的单臂、开放式临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2300072498

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2023-06-15

临床申请受理号

靶点

适应症

肝细胞癌

试验通俗题目

ZiCAR-002修饰的T细胞治疗标准治疗无效的晚期肝细胞肝癌的单臂、开放式临床研究

试验专业题目

ZiCAR-002修饰的T细胞治疗标准治疗无效的晚期肝细胞肝癌的单臂、开放式临床研究

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210008

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临床试验信息

试验目的

主要目标：确定 ZiCAR-002 在肝细胞癌患者中的安全性、耐受性以及剂量限制性毒性。次要目标： 1.细胞代谢动力学； 2.初步观测临床有效性，包括客观反应率（ORR）、无进展生存率(PFS)、肿瘤进展时间（TTP）和疾病控制率(DCR)。探索性目标： 1.初步评估外周血中 ZiCAR-002 的扩增、维持、免疫表型和功能，必要时检测 CAR-T 细胞的肿瘤浸润性及脑脊液中 CAR-T 细胞的分布； 2.检测 ZiCAR-002 对患者体内可溶性细胞因子指标的影响； 3.必要时研究评价回输后 CAR-T 细胞的肿瘤组织归巢

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

探索性研究/预试验

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

南京紫珑生物科技有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2023-04-20

试验终止时间

2025-04-20

是否属于一致性

入选标准

1. 有意愿参与该项研究的患者能够理解并有能力签署知情同意书； 2. 免疫组化方法检测肿瘤组织确定为原发性肝细胞癌； 3. 免疫组化检测组织标本(一年内采集)的 GPC3 表达阳性大于 25%的肝细胞癌； 4. 年龄在 18-70 岁之间； 5. 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝癌患者，不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、接入和放射治疗），且既往曾接受系统性治疗后发生进展或不耐受（系统性治疗包括但不限于全身化疗、分子靶向等治疗），入组时已无有效治疗手段的患者； 6. 按照巴塞罗那肝癌分级标准（BCLC）分期为 C 级或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的 B 级； 7. 若患者 HBsAg 阳性或者 HBcAb 阳性，需满足 HBV-DNA＜500IU/ml。HBsAg 阳性患者必须按《慢性乙型肝炎防止指南 2015 版》接受抗病毒治疗； 8. 预期生存期不低于 12 周； 9. 至少有一可测量病灶（非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结最短径≥15mm）； 10. 肝功能为 Child-Pugh A 级； 11. ECOG 体力状况评分为 0-1 分； 12. 血常规检测达到以下指标：WBCs（白细胞计数）≥2.0×109/L; PLT（血小板计数）≥ 50×109/L; Hb（血红蛋白）≥ 90 g/L; 淋巴细胞占比≥15%, 淋巴细胞计数≥ 500 个/ul或者 CD3 阳性 T 细胞数≥ 150 个/ul; ANC（中性粒细胞计数）≥ 1.5×109/L; 2 周内未接受 G-CSF、TPO、EPO 治疗；2 周内未接受输血； 13. 血生化：血清 Alb≥ 30g/L；血清肌酐≤ 1.5ULN；内生肌酐清除率≥ 40mL/min；ALT≤ 5ULN；AST≤ 5ULN；总胆红素≤ 2.5ULN；凝血酶原时间延长≤ 4s； 14. 能够正常静脉采血和机器单采，能够进行淋巴细胞清除治疗。；

排除标准

1. 妊娠或于哺乳期的女性患者； 2. 患者有脑转移病灶的； 3. 以往或目前患有肝性脑病的患者； 4. 影像学检查结果：门脉主干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉； 5. 患有活动性传染性疾病的患者，包括 HIV 抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、活动性结核、活动性丙型肝炎、（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入）等； 6. 有既往中枢神经系统疾病史的患者； 7. 3 个月内接受干扰素治疗的患者； 8. 长期接受过系统性类固醇治疗的患者或患有自身免疫性疾病患者； 9. 在接受外周细胞采集前4周内使用过环磷酰胺等免疫抑制类药物的患者；或接受过放疗的患者； 10. 在接受外周细胞采集前一个月内仍处于其他药物临床观察期内的患者； 11. 尚未从以往治疗产生的急性副反应中恢复的患者； 12. 以往接受过任何基因治疗产品的患者； 13. 3 个月内接受过癌症免疫治疗的患者（CIK、DC、DC-CIK、LAK、NK、TIL、CTL、PD-1 抗体、PDL-1 抗体等）； 14. 既往接受过靶向 GPC3 治疗、TCR-T 治疗、CAR-T 治疗； 15. T 细胞培养 7 天 CAR 阳性率低于 20%； 16. T 细胞培养 7 天细胞扩增倍数低于 3 倍； 17. 对庆大霉素、卡那霉素过敏的患者； 18. 对环磷酰胺、氟达拉滨等清淋类试剂有过敏史的患者； 19. 对免疫治疗及相关药物过敏的患者（包括阿地白介素、IL-6 抗体、糖皮质激素等）； 20. 患有尚未有效控制且需接受治疗的心脏疾病； 21. 接受药物治疗后血压控制不佳患者（≥2 级以上）； 22. 活动性消化道出血的患者（粪便隐血试验 2+以上患者）； 23. 接受过或准备接受器官移植的患者； 24. 有低钠血症的患者（血钠< 125mmol/L）； 25. 血钾基值< 3.5mmol/L 的患者（在参与研究前血钾提升到标准以上并稳定的患者除外）； 26. 需要接受抗凝血治疗的患者（如接受华法令或肝素治疗）； 27. 需要长期接受抗血小板治疗的患者（如阿司匹林>300mg/d；氯吡格雷> 75 mg/d）； 28. 器官衰竭或功能不全的患者：（1）心功能：心功能分级 3 级或以上（根据美国纽约心脏病学会 NYHA 标准）；左心射血分数（LVEF）＜45%；（2）肺功能：呼吸衰竭；（3）脑功能：中枢神经系统异常或意识障碍； 29. 患有任何严重的，不可控的疾病的患者； 30. 有急性药物过敏史，尤其是对免疫球蛋白类药物过敏的患者； 31. 5 年内有其他肿瘤史的患者（已完全治愈且不需要后续治疗的除外）； 32. 正参与其他临床实验的患者； 33. 研究者认为不适合于参与该项临床研究的患者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

南京鼓楼医院

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