SH006联合方案对比瑞戈非尼治疗晚期肝细胞癌的II/III期临床试验

基本信息

登记号

ChiCTR2600120959

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-03-23

临床申请受理号

靶点

适应症

晚期肝细胞癌

试验通俗题目

SH006联合方案对比瑞戈非尼治疗晚期肝细胞癌的II/III期临床试验

试验专业题目

SH006注射液联合用药对比瑞戈非尼治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、阳性药平行对照、开放标签、全国多中心II/III期注册性临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

评估SH006注射液联合贝伐珠单抗和化疗对比SH006注射液联合贝伐珠单抗或SH006注射液联合化疗治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性，为III期临床研究部分的试验组选择提供依据。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅱ-Ⅲ期

随机化

本研究将采用分层区组随机化的方法，根据以下因素进行分层:大血管侵犯和/或肝外转移(是 vs 否)；甲胎蛋白水平(AFP<400ng/mL vs ≥400ng/mL) 。对于 II 期研究，经筛选合格的患者将按照 1：1：1：1 的比例随机分配至 4 个组（3 个试验组和 1 个对照组）。第三方团队随机化专员采用 SAS(9.4 或者更高版本)软件完成随机分配表的产生并导入随机化系统，通过随

盲法

开放标签

试验项目经费来源

南京圣和药业股份有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-12-31

试验终止时间

2027-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2.年龄18~75（含）周岁（以签署知情同意书当天为准），男女不限； 3.经病理组织学或临床诊断（依据《原发性肝癌诊疗指南（卫健委 2024年版）》）确诊的肝细胞癌患者； 4.巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 C 期，不适合根治性手术治和/或局部治疗的 B 期； 5.既往接受过一种含免疫检查点抑制剂药物治疗后失败； 6.根据 RECIST1.1 标准，至少有 1 个可测量病灶：经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（首选静脉注射造影剂）准确测量显示其长直径≥10mm（淋巴结除外，淋巴结的短轴必须≥15mm），且病灶适合反复测量。既往接受过放疗、介入或消融后的病灶，需有证据表明该部位出现明确进展，并符合RECIST1.1 可测量病灶标准； 7.Child-Pugh 评分≤7 分； 8.美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS 评分 0 或 1 分； 9.根据研究者的判断，预期生存期≥3 个月； 10.器官功能水平必须符合下列要求（筛选前 14 天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）： a.血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L； b.肝功能：白蛋白（ALB）≥ 28g/L，总胆红素（TBIL）≤ 3 倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）≤ 5×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN； c.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN； d.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； e.尿常规：尿蛋白< 2+，尿蛋白≥2+的受试者应进行 24 小时尿液采集且 24 小时内尿蛋白定量＜1g； 11.乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者需 HBV DNA＜2000 IU/mL，且需全程接受抗病毒治疗，既往未使用抗病毒治疗的，在给药前 1 周或研究过程中进行抗病毒治疗（如：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯等）；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性的情况下，HCV RNA 低于检测下限； 12.育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后 6 个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前 7 天内妊娠试验为阴性；男性受试者从签署知情同意起到末次用药后 6 个月内进行有效避孕； 13.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。；

排除标准

1.既往经组织学确诊为肝内胆管癌（ ICC）、混合型肝细胞癌 -胆管癌（cHCC-CCA）、纤维层状肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌；或诊断为弥漫性肝癌的患者； 2.门静脉癌栓累及门脉主干，或同时累及主干和肠系膜上静脉，下腔静脉癌栓； 3.有肝性脑病病史；有肝移植病史； 4.存在中枢神经系统转移； 5.有临床症状的中度、重度腹水，即需要治疗性的穿刺、引流者（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外），或者不受控或中等及以上的胸腔积液、心包积液； 6.本试验首次给药前 3 个月内接受过抗肿瘤手术治疗；首次给药前 4 周内接受过介入、放疗、消融治疗（允许首次给药前 2 周内接受骨转移姑息性放疗）；首次给药前 1 周内接受穿刺引流、组织穿刺活检等； 7.本试验首次给药前 3 周内接受化疗，给药前 4 周内接受过靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：首次给药前 6周内使用过丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首次给药前 2 周内使用过口服氟尿嘧啶类（如替吉奥、卡培他滨）和小分子靶向药物；给药前 2周内使用任何抗肝癌适应症的中成药（包括具有肝癌适应症的现代中药制剂：阿克拉定胶囊、得力生注射液、康莱特注射液或软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、消癌平（通关藤）、榄香烯、槐耳颗粒和肝复乐片）； 8.既往治疗中曾使用过抗 TIGIT 药物治疗者； 9.存在从既往治疗中未恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平的毒性（研究者判定无安全性风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能底下等）； 10.存在活动性感染（例如急性细菌感染、活动性梅毒或活动性人免疫缺陷病毒感染）； 11.有活动性出血或凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗； 12.首次用药前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如已知有局部活动性溃疡病史、大便潜血++以上不可入组；如持续大便潜血+，或 CT 提示存在胃底/食管静脉曲张，或研究者评估需要进行胃镜检查时，应进行胃镜检查；或存在严重的胃底/食管静脉曲张； 13.既往 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；有其他部位的穿孔或瘘病史； 14.5 年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基地细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌或其他原位癌）； 15.患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： a. 首次给药前 6个月内发生急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛，接受过冠状动脉成形术或冠状动脉支架植入术； b. 首次给药前 6 个月内发生脑血管意外、一过性脑缺血发作； c. 首次给药前 6 个月内发生其他动、静脉血栓栓塞事件，包括肺动脉栓塞、深静脉血栓，或其他严重血栓栓塞病史；植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。允许预防性使用小剂量低分子肝素（如依诺肝素 40 mg/天）； d. 纽约心脏病协会 II 至 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限； e. 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）； f. ≥2 级的心律失常（CTCAE v5.0）； g. 心电图 QTcF间期延长（QTcF＞480 ms）； 16.有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）； 17.间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）； 18.有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者筛选前 1 年内接受抗结核治疗； 19.首次给药前 2 周内接受免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/天，泼尼松或其他等效应激素）； 20.首次给药前 2 周内使用静脉或口服抗生素； 21.既往接受过同种异体干细胞移植或实质性器官移植的患者； 22.首次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗； 23.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 24.已知对 PD-1 单抗、TIGIT 单抗、贝伐珠单抗、瑞戈非尼、化疗的成分或其辅料过敏者； 25.首次给药前 1 个月内接受过其他临床试验的治疗； 26.妊娠或哺乳期的女性患者； 27.任何研究者认为不适合参加本试验的受试者。；