【ChiCTR2500113650】一线HAIC-FOLFOX联合TKI药物及PD-1抑制剂治疗失败后艾帕洛利托沃瑞利单抗联合HAIC-FOLFIRI治疗不可手术切除肝癌的有效性与安全性：单臂、多中心、前瞻性探索性临床研究

ChiCTR2500113650

尚未开始

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2025-12-01

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肝癌

一线HAIC-FOLFOX联合TKI药物及PD-1抑制剂治疗失败后艾帕洛利托沃瑞利单抗联合HAIC-FOLFIRI治疗不可手术切除肝癌的有效性与安全性：单臂、多中心、前瞻性探索性临床研究

一线HAIC-FOLFOX联合TKI药物及PD-1抑制剂治疗失败后艾帕洛利托沃瑞利单抗联合HAIC-FOLFIRI治疗不可手术切除肝癌的有效性与安全性：单臂、多中心、前瞻性探索性临床研究

评价艾帕洛利托沃瑞利单抗联合HAIC-FOLFIRI治疗一线HAIC-FOLFOX联合TKI药物及PD-1抑制剂治疗不可手术切除肝癌失败后的有效性与安全性

单臂

Ⅱ期

无

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齐鲁制药有限公司

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30

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2025-12-01

2027-12-01

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1. 年龄18～75岁； 2. 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）评分0–1分，Child-Pugh评分<=8； 3. 经影像学或病理确诊为中国肝癌的分期方案（CNLC）分期为Ib–IIIb期肝细胞癌； 4. 根据RECIST 1.1标准，受试者至少有一个可评价病灶（可测量病灶螺旋CT扫描长径>=10 mm或恶性淋巴结短径>=15 mm）； 5. 既往接受针对肝细胞癌的经导管肝动脉灌注化疗（HAIC-FOLFOX）联合靶向药物和PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗后耐药或进展（根据RECIST 1.1）； 6. 预期生存期>=3个月； 7. 首次用药前7天内，实验室检查符合下列标准（检查前14天内未接受过任何血液成分、造血生长因子、白蛋白及其他研究者认为属于纠正治疗的药物）： (1) 生化检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=3×ULN；血清总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN；血清肌酐<=1.5×ULN，或肌酐清除率>50 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）； (2) 血常规：血红蛋白（Hb）>=9.0 g/dL（基线期Hb检查前1周内（含检查当天）不可输注红细胞）；中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5×10^9/L；血小板计数>=100×10^9/L（基线期血小板检查前1周内（含检查当天）不可输注血小板）； (3) 凝血功能：国际标准化比值（INR）<=1.5×ULN（对于正在接受预防性抗凝治疗且无活动性出血［即过去14天内未出血］的受试者，研究者应判断INR在安全有效的治疗范围内）； (4) 尿常规检查：试纸或常规尿液分析显示尿蛋白<=30 mg/dL（1+）（如果>=2+，则24小时尿蛋白定量检查须<1 g/24 h）； 8. 无化疗及免疫治疗禁忌； 9. 育龄期妇女受试者必须在入组前7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，且同意在试验期间和末次给药后3个月内采用可靠有效的方法避孕。对于伴侣为育龄期妇女的男性受试者，必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采用可靠有效的方法避孕。哺乳期妇女不能入组； 10. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。；

1. 经影像学或细胞学等证实的弥漫性肝癌、纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌、肝细胞胆管细胞混合癌等； 2. 既往有以下任何一项的免疫治疗史： (1) 任何3级或更高级别的免疫相关不良事件（irAE）； (2) 任何导致永久停止先前抗PD-1/PD-L1免疫治疗的毒性； (3) 在先前的免疫治疗期间被评估为<=3个月内进展的患者； 3. 既往接受过除抗PD-1/PD-L1单抗以外的其他免疫治疗的患者； 4. 首次给药前4周内接受过其他临床试验的治疗，除非该研究是观察性（非干预性）临床研究或在干预研究的随访期间，或在首次给药前28天内接受过局部或全身抗癌治疗； 5. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植或活动性慢性移植物抗宿主病病史； 6. 有临床症状的胸腔积液、腹水或需要引流的心包积液。允许纳入影像学诊断的轻微胸腔积液、腹水或心包积液而无症状的受试者； 7. 肝性脑病或存在中枢神经系统转移； 8. 若乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，要求患者的HBV-DNA必须<1×10^4拷贝/mL或者<2000 IU/mL；对于活动性乙肝患者，要求患者在入组前至少已接受14天的抗病毒治疗（可按当地标准治疗，例如恩替卡韦或替诺福韦），且同意在研究期间继续接受有效的抗病毒治疗方可入组，需要在治疗过程中监测HBV DNA水平，一旦检测出HBV DNA阳性，即需要进行抗病毒治疗，并且在研究期间和最后一次研究药物给药后6个月内维持抗病毒治疗；若HCV抗体阳性，进行HCV-RNA检测，若HCV-RNA>1×10^3拷贝/mL需排除； 9. 过去6个月内因门静脉高压症引起的食管或胃静脉曲张出血史；研究者评估为出血风险高的受试者；过去3个月内发生过任何危及生命的出血事件，包括需要输血、手术或局部治疗或持续药物治疗的出血事件； 10. 过去6个月内有动脉或静脉血栓栓塞事件史，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他严重的血栓栓塞事件。与植入式静脉输液口或导管相关的血栓形成，或在常规抗凝治疗后稳定的浅静脉血栓形成除外。允许预防性使用低剂量低分子肝素（如依诺肝素40毫克/天）； 11. 在首次给药前2周内连续使用阿司匹林（>325 mg/d）或其他已知的血小板功能抑制剂，如氯吡格雷或噻氯匹定10天；严重出血倾向或凝血障碍，或目前正在接受溶栓治疗； 12. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版（NCI CTCAE 5.0），在研究治疗的首次给药前，存在由先前治疗引起的任何毒性尚未恢复到0级或1级（不包括脱发、无临床意义和无症状实验室异常）； 13. 入组前6个月内腹壁瘘或胃肠道穿孔、难治性未愈合的胃溃疡或活动性胃肠道出血或有明确的消化道出血倾向（例如已知的局部活动性溃疡病变、粪便潜血++及以上）未有针对的治疗方式； 14. 不受控制的并发症，包括但不限于： (1) 持续或活动性感染； (2) 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）II–IV级，超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%）； (3) 无法控制的糖尿病； (4) 无法控制的高血压（最佳药物治疗后收缩压>=150 mmHg或舒张压>=100 mmHg，高血压危象史或高血压脑病）； (5) 具有临床意义的心血管疾病； (6) 有症状或控制不佳的心律失常（筛选时先天性长QT综合征或校正QTc>500毫秒（Fridericia公式计算））； (7) 活动性间质性肺疾病或其他肺功能严重损害的其他肺部疾病； (8) 肾病或肾病综合征病史； (9) 伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病； (10) 患有可能限制对研究要求的依从性的病症、显著增加AE风险或影响受试者提供书面知情同意书能力的精神疾病/社会问题状况； 15. 活动性原发性免疫缺陷病史，人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性梅毒感染； 16. 活动性或临床上无法控制的严重感染；首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、败血症、严重肺炎住院以及活动性肺结核（目前正在接受抗结核治疗，或首次给药前1年内接受过抗结核治疗）； 17. 首次给药前2年内需要全身治疗（如疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。允许替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理剂量的全身性皮质类固醇（即不超过10毫克/天泼尼松或同等剂量的其他皮质类固醇））；只有自身抗体阳性的患者需要由研究者确认是否存在自身免疫性疾病；首次给药前4周内使用免疫抑制药物，不包括鼻内、吸入或其他局部皮质类固醇； 18. 在首次给药前4周内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种减毒活疫苗； 19. 首次给药前4周内进行过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折，不包括组织活检或静脉输注的静脉穿刺； 20. 首次给药前5年内诊断出其他恶性肿瘤，不包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已根治性切除的原位癌； 21. 对任何研究药物或其任何赋形剂引起过敏； 22. 孕妇或哺乳期妇女； 23. 研究者认为不适合参加本研究的其他患者。；

福建医科大学附属第一医院

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