奥司他韦改良剂型“坎坷路”：口崩片三闯IND，临床优势难题待解

近期，奥司他韦真是超级明星成分了，疾控中心发布2025年流感预警，建议医疗机构增加部分药物备货，其中就有奥司他韦。

奥司他韦这款“流感神药”曾经拯救了无数人的性命，历经多年，全平台销售额依旧有接近百亿，奥司他韦至今依旧是流感治疗一线药物。

针对奥司他韦各剂型的研发也是层出不穷，奥司他韦除了已上市剂型外的其他改良剂型均不顺利，口溶膜、缓释片、微片甚至走不到申请上市，倒在了IND审评阶段，齐鲁的口溶膜，东阳光的缓释片，临床都没批准。

而奥司他韦口崩片，是唯一一款走到申请上市审评的改良剂型，北京星昊甚至完成了资料发补，最终却依旧失败，令人惋惜，但北京星昊一直都没有放弃此品种，前后三次布局。

今年8月，北京星昊官网发布声明，主动撤回了磷酸奥司他韦口崩片的注册申请。

三个月后的10月14日，北京星昊的磷酸奥司他韦口崩片提交了IND，注册分类2.2类，这已经是北京星昊对此剂型的第三次尝试了。

据摩熵医药数据库显示，北京星昊对该品种提交了两次上市申请，第一次未被批准，第二次主动撤回，第三次直接提交了IND，对此品种非常执着。

当时北京星昊撤回上市申请时，业内称或是因为改良的临床优势无法体现，但依据北京星昊再提交IND的举动看，并非如此。

北京星昊在8月初撤回该品种上市申请时就应当被通知了不批准原由，若真因为口崩片的临床优势无法体现，北京星昊应该直接放弃此品种。

此前北京星昊的奥司他韦口崩片未进行大临床，完成与已有剂型的BE试验后就提交上市，这次直接提交了大临床申请，或许是CDE需要临床数据证明口崩片的有效性和安全性。

那么，为何业内一见到改良上市失败就会有人称是临床优势问题呢？

改良尤其是2.2类改良，近期失败的案例有点多，深圳市泛谷药业的氢溴酸伏硫西汀口崩片失败，锦州奥鸿药业的SBK-010口服溶液失败（推测是丁苯酞剂型改良），北京星昊的这款奥司他韦口崩片更是连续失败两次。

2.2类改良申报，要求其有明显的临床优势，而临床优势如何体现，一直是个难题，目前业内也持两种意见。

正面意见认为，是否有临床优势应当由产品上市后的市场来评判，而非书面评判。

图源：Susan法研社

而反对意见则认为，为了避免企业为了改良而改良行为，企业前期就该证明制剂的临床优势。

图源：Susan法研社

不论意见如何，CDE要求的“临床优势”四个字终究是越来越难以捉摸，这也是一旦有哪款改良药上市失败必定引发热议的原因。

截至目前以2.2类改良成功上市的品种不过四十多个，曾经最常见的就是片剂改成口溶膜和口崩片，这两种剂型不需要水送服，临床优势在于改善依从性，但近些年针对片剂改口崩片和口溶膜的审批越来越严格。

但严格不代表无法获批，今年7月，齐鲁的利培酮口溶膜获批上市，则正的氨磺必利口崩片也顺利获批，倒也不用因为一两个品种的失败就把此类改良打上无临床优势的标签。

而现如今，越来越多的复杂制剂递送技术改良开始出现，纳米、微球、微囊等技术改良，这些技术可以达到长效缓控释的要求，或许是未来改良的新方向。

改良型新药”临床策略已然从一味想要BE/PK免确证性临床、追求“短平快”，迅速发展到追求“既有临床优势又有技术壁垒”。

附件：2.2类上市品种改良方式及上市企业（仅供参考）

参考来源：

[1] NMPA/CDE官网

[2] Susan法研社

[3] 摩熵医药（原药融云）数据库

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