“罕见病”顾名思义就是罕见的疾病，是大家平常不太容易见到的疾病。但“罕见”也不能不重视，并且随着患者群体地日益增加，用药需求也在激增，很多罕见病已经变得不那么“罕见”了。
据统计数据显示，罕见病在人群中的患病率大约在3.5%-5.9%，虽然84.5%的病种患病率不足百万分之一，但是中国罕见病患者总数已有约2000万人，并以每年以新增超过20万患者的速度在增长。 在临床用药需求的推动下，罕见病药物市场持续升温。有业内专业机构指出，中国罕见病药物市场在2016年和2020年分别占全球罕见病市场的0.4%及1%，预计2025年我国罕见病药物市场规模将达到超四百亿元。
杜氏肌营养不良症就是罕见病的一种，患病率在3.3/10万。一位接诊过杜氏肌营养不良症患者的医生是这么描述的：“一个看起来3岁左右的小孩子，小腿很粗，走路歪歪斜斜，足尖着地，好像一只小鸭子。带她来的母亲描述说，孩子快4岁了走路摇摇晃晃，也不能抬腿上楼梯。”
另外，杜氏肌营养不良症还是目前人类已知遗传病中由于最大、最复杂的基因缺陷所导致的致死性疾病。同时拥有罕见与遗传的两大特性，使得杜氏肌营养不良症更加难以治疗，药物研发市场也一度陷入困境，目前仍没有找到非常有效的治疗方法。但随着患者人群日益庞大、患病率不断提高，加上患病人群的特殊性，多为婴儿，使得很多孩子妈妈“求药若渴”，杜氏肌营养不良症药物研发市场迫切地需要找到更有效的治疗方法。
一、儿童致命性遗传罕见病
杜氏肌营养不良症（DMD）是由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）缺失所致的一种致死性X连锁隐性遗传病。DMD基因突变会导致产生结构或功能异常甚至没有任何功能的Dystrophin蛋白，使得肌肉在反复收缩舒张中受损，随着时间的推移，受损的肌纤维会导致肌肉无力，及其他心脏相关疾病。
X连锁遗传病是由X染色体上的异常基因引起的，所以男性的患病率要高于女性。女性携带者有两个X染色体，即使携带一个缺陷基因的X染色体，另一个正常X染色体可进行补偿，所以不出现明显的症状。DMD在存活男婴中的发病率为1/3000～5000，据统计全球大约有13.6万名患者。中国是杜氏肌营养不良症患病人数最高的国家之一，每年有400～500例患儿出生，累计患者高达7～8万人。
截图来源：《药融云医药行业观察月报》（10月报）
杜氏肌营养不良症对儿童来说是致命的。患儿最初通常在2～3岁时出现临床症状，包括运动发育迟缓、步态异常、走路慢、易跌倒等，肌肉组织的损伤导致患儿在8～12岁时丧失独立行走能力需借助轮椅行动，并伴有多器官系统的受累，同时可出现认知、消化功能障碍以及心肌病等，大约在20岁左右需要呼吸机辅助呼吸，20～30岁时死于呼吸或循环衰竭。
二、基因疗法是药物治疗市场主力
杜氏肌营养不良症药物治疗的方法大致可以分为两大类：
一是基因疗法。随着基因技术的发展，基因疗法逐步成为杜氏肌营养不良症药物研发市场的热点，其中外显子跳跃疗法发展最为迅速。该疗法是利用特异性反义寡核苷酸在DMD基因前信使RNA剪接过程中，排除特定外显子以重建阅读框，将突变类型纠正为整码突变，这样大多数杜氏肌营养不良症患者在理论上可以产生截短的、但功能正常的Dystrophin蛋白。在全球已上市的6款杜氏肌营养不良症治疗药物中，外显子跳跃疗法占四款（另外还有1款基因治疗的终止密码子通读疗法、1款对症治疗药物），分别为Sarepta公司的golodirsen、casimersen和eteplirsen，以及日本新药株式会社的viltolarsen，其中viltolarsen和golodirsen是用于发生第53号外显子跳跃基因突变的杜氏肌营养不良症患者。
杜氏肌营养不良症药物治疗市场（外显子跳跃疗法）
截图来源：《药融云医药行业观察月报》（10月报）
eteplirsen被FDA批准上市后，进一步推动了基因疗法在杜氏肌营养不良症药物治疗领域的发展，此外在延缓疾病进展方面也显示出巨大的前景，给患者带来了很大的希望。据药融云数据库显示，eteplirsen是目前杜氏肌营养不良症药物治疗领域中市场最大的，近年来还在持续扩张，2021年全球销售额达454亿美元。
eteplirsen全球销售情况
截图来源：药融云全球药物研发数据库
在杜氏肌营养不良症药物治疗中还有一款重磅基因疗法药物，与eteplirsen不同，该药物采用的是终止密码子通读疗法。终止密码子通读治疗又称为无义突变通读治疗，一些化合物通过与核糖体的结合，阻止终止密码子的信号识别，从而跳过这个错误的终止密码子，诱导提早出现的终止密码通读，从而继续翻译Dystrophin蛋白。2014年7月31日，欧盟批准PTC Therepeutics公司的ataluren上市，这是全球首款也是唯一一款获批用于治疗杜氏肌营养不良症的终止密码子通读疗法。2021年的全球销售额为236亿美元，在全球杜氏肌营养不良症药物治疗市场中排第二。
二是对症治疗药物。对症治疗药物主要通过改善由Dystrophin蛋白缺失导致的一系列病理变化，从而延缓疾病进展，主要有激素、调节肌肉细胞中钙水平的药物、抗纤维化药物等。激素是目前认为能够减慢杜氏肌营养不良症患者肌力和运动功能衰退的唯一药物，长期每日服用糖皮质激素能明显延缓患者病情进展。2017年，美国FDA批准地夫可特（Deflazacort）用于治疗杜氏肌营养不良症，这是全球首款也是唯一一款获批用于治疗杜氏肌营养不良症的糖皮质激素。
Deflazacort药物基本信息
截图来源：药融云全球药物研发数据库
由此可见，基因疗法是杜氏肌营养不良症药物治疗市场的主力军，也是患者的第一选择。而对症治疗药物，因其没有患者基因突变类型的限制，所以可以应用于所有患者，也是未来不可忽视的研发方向。随着治疗手段的多样化以及基因载体的不断改进，相信在不久的将来杜氏肌营养不良症治疗领域的能够取得重大突破。
三、药物研发紧锣密鼓，Sarepta成市场领头羊
到目前为止，针对杜氏肌营养不良症仍没有非常有效的治疗方法。但是在近十几年中，杜氏肌营养不良症药物研发市场取得了较大的进展。根据药融云数据库统计，目前全球共有225个杜氏肌营养不良症在研药物，涉及130余家企业，其中IND以上研发阶段的药物占比19%，包括I期临床11个、II期临床18个、III期临床11个、申请上市2个。其中，Sarepta公司以领先的上市药物和在研药物数量，毋庸置疑地成为了杜氏肌营养不良症药物研发市场的领头羊，现已有3款上市药物、20款在研药物，其中还有一款已申请上市，3款已进入临床试验。
全球杜氏肌营养不良症药物研发市场格局（阶段现状、企业TOP10)
截图来源：药融云全球药物研发数据库
据《药融云医药行业观察月报》（10月报）显示，近日，Sarepta Therapeutics公司向美国FDA提交了一份生物制品许可申请（BLA），以寻求其针对杜氏肌营养不良症药物治疗的基因疗法——SRP-9001的加速批准。SRP-9001（delandistrogenemoxeparvovec）是一种研究性基因疗法，旨在将目的基因递送到肌肉组织，并且有针对性地产生抗肌萎缩蛋白的有效成分。
SRP-9001各国研发现状（部分）
截图来源：药融云全球药物研发数据库
SRP-9001是一款Sarepta与罗氏公司合作开发的基因疗法，在此前公布的针对杜氏肌营养不良症药物研发数据中，它展示出了对杜氏肌营养不良症患者的持续疗效。此前SRP-9001还获得了FDA的罕见病儿科疾病用药、快速通道的特殊审批认证，如果顺利的话，预计不日后将会进入市场，加大Sarepta在杜氏肌营养不良症药物治疗市场中的地位。
SRP-9001特殊审批情况
截图来源：药融云全球药物研发数据库
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