重磅！勃林格殷格翰新型胰高血糖素/GLP-1双重激动剂索弗度肽（survodutide）III期临床试验成功，显著减重16.6%

关于超重与肥胖

2016年，全球超过19亿成年人处于超重状态——即体重指数（BMI）≥25。⁵其中，超过6.5亿人为肥胖——即BMI≥30。⁵ 目前，全球已有超过10亿人患有肥胖（约占每8人中的1人）；到2030年，这一人数可能较2010年增长一倍以上。¹⁷超重和肥胖是复杂的慢性疾病，其特征为异常或过度的脂肪累积，对个体的整体健康构成风险。

关于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是一种慢性、进行性肝脏疾病，由肝脏内脂肪堆积所致^18,19，是代谢相关脂肪性肝病（MASLD）²⁰中更为严重的一种类型。在美国，预计2015年至2030年间，MASH病例数将增加63%，从约1,650万例上升至2,700万例²¹。MASH 与心血管、肾脏及代谢等多种相互关联的疾病密切相关^22,23，且据估计，约34%的肥胖人群同时患有MASH⁹。

关于Survodutide（BI 456906）

索弗度肽（survodutide）是一种胰高血糖素/GLP‑1受体双重激动剂，可同时激活胰高血糖素受体和GLP‑1受体，这两种受体在调控机体代谢功能方面发挥重要作用^11,12,13。目前，索弗度肽（survodutide）正在开展一个系统而全面的III期临床开发项目进行评估，包括针对超重或肥胖人群的SYNCHRONIZE系列研究^{24,25,26,27,28,29}，以及针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）及肝纤维化人群的 LIVERAGE 系列研究^15,16。

索弗度肽（survodutide）具有用于治疗无肝硬化的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）且伴有中度或重度（2 期或 3 期）肝纤维化的成年患者的潜力，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的认可，具体包括：

• 快速通道资格（Fast   Track designation），授予于2021年5月³⁰；

• 突破性疗法资格（Breakthrough   Therapy designation），授予于2024年9月³¹。

索弗度肽（survodutide）在治疗 MASH 及肝纤维化方面的潜力也获得了以下监管机构的认可：

• 欧洲药品管理局（EMA）：于2023年11月接受其纳入 PRIME（优先药物）计划³²；

• 中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）：于2024年6月授予其突破性治疗药物资格；

• 中国台湾食品药物管理署（TFDA）：于2024年9月授予其突破性疗法认定。

索弗度肽（survodutide）由 Zealand   Pharma 授权给勃林格殷格翰，并由勃林格殷格翰在全球范围内独家负责其研发与商业化。索弗度肽（survodutide）是勃林格殷格翰在心血管、肾脏及代谢性疾病领域研发管线中的重要组成部分。

关于SYNCHRONIZE-1试验（NCT06066515）

YNCHRONIZE-1是一项为期76周的双盲、安慰剂对照III期试验，旨在评估索弗度肽（survodutide）在725名患有肥胖或超重但无2型糖尿病的成年人中的有效性和安全性。²⁴参与者每周接受一次索弗度肽（survodutide）（3.6mg或6.0mg剂量）或安慰剂的注射。²⁴该试验的主要终点包括从基线到第76周的体重百分比变化，以及从基线到第76周实现体重减轻≥5%的参与者比例。²⁴

试验还包含31个次要终点，包括实现体重减轻≥10%、≥15%和≥20%的比例，以及从基线到第76周的以下指标绝对值变化：²⁴

• 体重

• 腰围

• 血压

• 身体质量指数（BMI）

• 糖化血红蛋白（HbA1c）

• 总胆固醇

• 肝脏脂肪含量

关于SYNCHRONIZE项目

索弗度肽（survodutide）还在另外三项针对关键亚群（患有超重或肥胖人群）的全球III期研究中进行评估：

• SYNCHRONIZE-2纳入了患有2型糖尿病的成年亚群。²⁵

• SYNCHRONIZE-MASLD纳入了确诊或疑似患有代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的成年亚群。²⁷

• SYNCHRONIZE-CVOT纳入了患有心血管疾病、慢性肾病或具有心血管疾病危险因素的成年亚群。²⁶

此外，索弗度肽（survodutide）还在两项针对特定市场的III期试验中进行评估：

• 日本的SYNCHRONIZE-JP和中国的SYNCHRONIZE-CN两项试验旨在探索索弗度肽（survodutide）在肥胖人群亚群中的应用。^28,29其中，SYNCHRONIZE-JP将“从基线到第76周，与安慰剂相比，索弗度肽（survodutide）治疗后肝脏脂肪和身体成分参数的相对变化”作为次要终点之一。²⁸

关于LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis试验

LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis是全球III期临床试验，分别旨在探究索弗度肽（survodutide）在患有MASH且纤维化程度为2或3期的成年人，以及在患有MASH伴代偿期肝硬化（纤维化4期）的成年人中的有效性和安全性。^15,16

LIVERAGE试验计划招募约1,800名成年人，LIVERAGE-Cirrhosis试验计划招募约1,590名成年人。在这两项试验中，参与者将被随机分配，每周接受一次索弗度肽（survodutide）（最高剂量达6mg）或安慰剂的注射。^15,16

参考文献

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