勃林格殷格翰survodutide（索弗度肽）III期临床结果：降低内脏脂肪34%和肝脏脂肪63%，最小化瘦体重流失

此消息是基于此前公布的 SYNCHRONIZE-1为期76周研究的积极顶线结果，该研究达到了主要终点，并显示新型胰高血糖素/GLP-1 双受体激动剂survodutide（索弗度肽）可实现较基线最高达16.6% 的体重下降。¹

来自SYNCHRONIZE-1子研究的预设详细分析显示，与基线相比，survodutide（索弗度肽）可使内脏脂肪减少最高达34%；在最高剂量组中，瘦体重流失占总体组织质量变化的比例不超过10.8%；同时肝脏脂肪减少最高达63.1%，提示在76周后实现了针对代谢有害脂肪的靶向性减少。^2,3

SYNCHRONIZE-MASLD试验的详细结果显示，该研究达到了其两个主要终点。进一步结果表明，与基线相比，在接受 survodutide（索弗度肽）治疗48周后，约60%同时患有代谢相关脂肪性肝病（MASLD）且超重或肥胖的受试者实现了肝脏脂肪正常化。⁴

SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD 的研究结果已在美国糖尿病协会（ADA）2026 科学年会公布，并分别同步发表于《新英格兰医学杂志》和《自然·医学》。^5,6

勃林格殷格翰今日公布了其胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂survodutide（索弗度肽）（BI 456906）两项全球III期临床试验SYNCHRONIZE-1和 SYNCHRONIZE-MASLD的积极结果。^2,4研究结果表明，在无2型糖尿病的患有肥胖或超重成年人（SYNCHRONIZE-1），²和伴有炎症和/或纤维化的代谢相关脂肪性肝病（MASLD）且超重或肥胖的成年人（SYNCHRONIZE-MASLD）⁴这两类不同人群中，survodutide（索弗度肽）均具有减轻体重从而改善代谢健康的潜力。

SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD的完整结果已于今日在美国糖尿病协会（ADA）2026 科学年会公布，并分别同步发表于《新英格兰医学杂志》和《自然·医学》。^5,6

SYNCHRONIZE-1研究结果

为期76周的III期SYNCHRONIZE-1研究评估了survodutide（索弗度肽）在无2型糖尿病的患有肥胖或超重成年人中的疗效。此前于今年4月公布的顶线结果显示，该研究在治疗方案估计量（treatment-regimen^*）和疗效估计量（efficacy†）两种分析方法下均达到了主要终点。¹基于疗效估计量分析，观察到平均最高达16.6%的持续体重下降，相较安慰剂组的3.2%的降幅具有统计学显著性差异（p＜0.0001）。²

在该研究的一项子研究中，对在基线和研究结束时（治疗期间）均完成MRI测量的患者进行分析，结果显示其内脏脂肪相对减少最高可达 34.0%。²进一步分析表明，在最高剂量组中，瘦体重流失占总体组织质量变化的比例不超过10.8%，提示体重下降主要来源于脂肪的减少。²在同一子研究中，一项预设分析还显示，接受 survodutide（索弗度肽）治疗的成年人肝脏脂肪减少最高达63.1%，进一步证明其在改善代谢健康方面的潜力。²

Lee Kaplan 医学博士（M.D., Ph.D.）

美国波士顿肥胖与代谢研究所所长、SYNCHRONIZE 项目执行委员会主席

对于患有肥胖人群而言，体重下降只解决了一部分问题。他们还面临着由肥胖及相关代谢功能异常所驱动的严重疾病风险增加，包括代谢相关肝病、2型糖尿病和心血管疾病。目前亟需不仅能减重，还能同时应对这些相关疾病的治疗方案。令人欣喜的是，这些数据表明 survodutide（索弗度肽）的胰高血糖素/GLP-1双受体激动机制为肥胖人群，以及伴有肥胖相关代谢性肝病（包括MASLD和MASH）的人群提供了一种有前景的治疗路径。

Shashank Deshpande

勃林格殷格翰执行董事会主席兼人用药品业务负责人

肥胖是一种复杂疾病，与机体代谢调控密切相关。主要分布于腹部的过量内脏脂肪，是已知的代谢功能异常的重要驱动因素，并与肝功能受损密切相关。通过综合应对肥胖、内脏脂肪及肝脏脂肪，survodutide（索弗度肽）有望重新定义靶向体重管理疗法的潜力，旨在解决与肥胖密切相关的代谢功能异常的关键驱动因素。

代谢健康是指人体处理营养物质并维持内环境稳态的能力。⁷作为一种复杂疾病，肥胖不仅仅体现在体重增加，还与代谢过程紊乱密切相关。⁸在患有肥胖人群中，多达四分之三的肥胖患者患合并代谢相关脂肪性肝病（MASLD），其特征为肝脏脂肪过度堆积。⁹在患有肥胖的人群中约三分之一可能进展为更严重的阶段——代谢相关脂肪性肝炎（MASH），其特征为炎症和肝脏损伤。⁹

SYNCHRONIZE-MASLD研究结果

SYNCHRONIZE-MASLD III期研究取得的积极结果进一步强化了survodutide（索弗度肽）在代谢健康领域的潜力，显示其在促进体重下降的同时，可实现肝脏脂肪的靶向减少。⁴该研究对survodutide（索弗度肽）进行了为期48周的评估，研究对象为合并MASLD且伴有炎症和/或纤维化证据的超重或非肥胖成人包含合并或不合并2型糖尿病的受试者。⁴

该研究在治疗方案估计量和疗效估计量两种分析方法下均达成了共同主要终点。结果显示，在疗效估计量分析中，接受survodutide（索弗度肽）治疗的受试者中，最达84.2%实现了至少30%的相对肝脏脂肪减少，显著优于安慰剂组的24.3%（p＜0.0001）。⁴在另一共同主要终点中，基于疗效估计量分析，体重相对基线的降幅最高达12.2%，显著优于安慰剂组的1.0%（p＜0.0001）。⁴来自次要终点的进一步详细结果显示，在第48周时，最达约 60%（61.0%）的患者实现肝脏脂肪正常化（肝脂含量＜5%），而安慰剂组为5.7%。⁴

在评估肝脏相关生物标志物的其他次要终点中同样观察到积极改善趋势，例如丙氨酸转氨酶（ALT）水平的改善，提示炎症水平的降低。⁴

与GLP-1类药物一致，在SYNCHRONIZE-1研究中，survodutide（索弗度肽）最常见的不良反应为胃肠道（GI）事件，多为轻至中度，通常发生在剂量爬坡阶段。²与安慰剂相比，更常见的不良事件包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。²因胃肠道不良事件导致的停药率为19%，而安慰剂组为2.9%。²上述结果在SYNCHRONIZE-MASLD研究中也保持一致，并与该药物类别已知的安全性特征相符。两项研究均未发现新的安全性问题。⁴展望未来，勃林格殷格翰致力于通过优化、以患者为中心的给药指导和治疗方案，帮助患者和临床医生做出更优的治疗决策。

总体而言，SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD 的研究结果共同表明，胰高血糖素/GLP-1 双受体激动剂有望为患有肥胖人群以及伴有炎症和/或纤维化证据的MASLD患者带来潜在获益。^2,4,10survodutide（索弗度肽）有望满足这些疾病领域尚未被满足的治疗需求：其 GLP-1受体激动作用可降低食欲并增强饱腹感，¹¹而其胰高血糖素受体激动作用被认为可直接作用于肝脏，减少肝脏脂肪、调节代谢功能、缓解炎症并改善纤维化。^12,13,14目前，survodutide（索弗度肽）仍处于研究阶段，尚未获批用于临床治疗，其疗效和安全性仍在持续评估中。

此外，作为更广泛证据体系的一部分，多项 IIIb 期研究正在推进，以解决肥胖管理和真实世界诊疗中的关键未满足需求。这些研究预计将于今年晚些时候启动，其中：SYNCHRONIZE-HERA将评估 survodutide（索弗度肽）在女性健康领域的应用；ELEVATE-LIVER将评估survodutide（索弗度肽）对MASLD或早期MASH患者心脏功能与结构保护的影响；SYNCHRONIZE-START将重点关注耐受性，探索真实世界中的剂量爬坡策略，包括治疗起始及从 GLP-1 受体激动剂转换的方案等。这些研究与SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD 一起，构成了覆盖不同亚人群的全球 III 期肥胖研究项目的重要组成部分。^{15,16,17,18,19,20}

同时，survodutide（索弗度肽）还正在两项全球III期研究LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis中开展评估，分别针对伴有2或3期纤维化的MASH成人患者，以及MASH代偿期肝硬化（4 期纤维化）患者，进一步验证其疗效与安全性。^21,22

关于超重与肥胖

2016 年，全球有超过19亿成年人处于超重状态——其定义为体重指数（BMI）≥25。²³其中，超过 6.5亿人为患有肥胖人群——其定义为 BMI≥30。²³目前，全球已有超过10亿人处于肥胖状态（约占每8人中的1人）；预计到2030年，这一数字可能是2010年水平的两倍以上。²⁴超重和肥胖是复杂的慢性疾病，其特征为脂肪异常或过量堆积，并对个体整体健康构成风险。⁸

关于代谢相关脂肪性肝病（MASLD）

MASLD是一种以肝脏脂肪过度堆积为特征的疾病。²⁵在患有肥胖人群中，最多可有75%会发展为MASLD；其中约三分之一可能进一步进展为更严重的阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。⁹MASH的特征包括肝脏炎症和肝损伤。⁹在美国，预计MASH病例数将在2015年至2030年间增加63%，从1650万例上升至2700万例。²⁶

关于survodutide（索弗度肽）（BI 456906）

Survodutide（索弗度肽）是一种胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂，可同时激活胰高血糖素受体和GLP-1受体，这两类受体在调控机体代谢功能中发挥重要作用。^12,13,14

Survodutide（索弗度肽）目前仍处于研究阶段，尚未获批用于临床，其疗效和安全性尚未确立。目前正通过一项完善的III期临床开发项目进行评估，包括针对患有超重或肥胖人群的 SYNCHRONIZE系列研究^{15,16,17,18,19,20}，以及针对MASH及伴随纤维化人群的LIVERAGE系列研究。^21,22

Survodutide（索弗度肽）在治疗非肝硬化性MASH且伴有中度或重度纤维化（第2或第3期）的成人患者方面具有潜力，并已获得美国FDA 的以下认定：

2021年5月获得“快速通道”（Fast Track）资格；²⁷
2024年9月获得“突破性疗法”（Breakthrough Therapy）认定。²⁸

Survodutide（索弗度肽）在治疗伴有纤维化的MASH成人患者方面的潜力也已获得多家监管机构认可：

欧洲药品管理局（EMA）于2023年11月将其纳入PRIME（优先药物）计划；²⁹
中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心于2024年6月授予其“突破性治疗药物”认定；
中国台湾食品药物管理署于2024年9月授予其“突破性疗法”认定。

Survodutide（索弗度肽）由 Zealand Pharma 授权给勃林格殷格翰，后者全面负责其在全球范围内的开发与商业化。Survodutide也是勃林格殷格翰在心血管、肾脏及代谢疾病领域研发管线的重要组成部分。

关于SYNCHRONIZE-1 研究（NCT06066515）

这是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的76周疗效与安全性研究，共纳入725名无2型糖尿病的肥胖或超重成人患者，评估survodutide（索弗度肽）的疗效与安全性。¹⁵受试者每周接受一次survodutide（索弗度肽）注射（剂量为3.6mg 或6.0mg）或安慰剂。¹⁵该研究的主要终点包括：¹⁵从基线到第76周的体重百分比变化，从基线到第76周，体重下降 ≥5%的达标比例，研究设定了31个次要终点，其中包括体重下降 ≥10%、≥15% 和 ≥20% 的达标情况，以及从基线到第76周以下指标的绝对变化：¹⁵

体重
腰围
血压
体重指数（BMI）
糖化血红蛋白（HbA1c）
总胆固醇
肝脏脂肪含量

此外，一项身体成分子研究的终点还包括以下指标的绝对变化和相对变化：

总脂肪体积
瘦体组织体积
内脏脂肪体积
皮下脂肪体积

关于SYNCHRONIZE-MASLD研究（NCT06309992）

该研究为一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的48周疗效与安全性研究，共纳入218名伴有MASLD且存在炎症和/或纤维化证据的超重或肥胖成人患者，对比 survodutide与安慰剂的治疗效果。¹⁸受试者每周接受一次6.0mg survodutide（索弗度肽）或安慰剂注射。¹⁸该研究的主要终点包括：从基线到第48周肝脏脂肪含量相对减少 ≥30%，以及从基线到第 48 周体重（kg）的相对变化百分比。¹⁸

研究还设定了13个次要终点，其中包括：¹⁸

基于 MRI 评估的肝脏脂肪含量从基线到第48周的绝对值及相对变化
丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平（U/L）从基线到第48周的绝对变化
通过磁共振弹性成像（MRE）评估的肝脏硬度（kPa）从基线到第48周的绝对变化
通过MRI测量的肝脏体积（mL）从基线到第48周的绝对变化

关于SYNCHRONIZE项目

Survodutide（索弗度肽）还在另外两项全球III期研究中进行评估，针对超重或肥胖人群中的关键亚组：

MRI评估的肝脏脂肪含量从基线到第48周的绝对值及相对变化
SYNCHRONIZE-CVOT：纳入了患有心血管疾病、慢性肾病或具有心血管疾病风险因素的成人亚组。¹⁷

此外，survodutide（索弗度肽）还在两项已上市市场中的III期研究中开展探索：

SYNCHRONIZE-JP（日本）和SYNCHRONIZE-CN（中国）：针对患有肥胖的人群特定亚组评估survodutide 的疗效。^19,20
其中，SYNCHRONIZE-JP在次要终点中评估，与安慰剂相比，从基线到第76周接受 survodutide（索弗度肽）治疗后肝脏脂肪及身体成分参数的相对变化。¹⁹

关于LIVERAGE 和 LIVERAGE-Cirrhosis 研究

LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis为全球III期临床试验，分别用于评估 survodutide（索弗度肽）在伴有2或3期纤维化的 MASH 成人患者，以及代偿期 MASH 肝硬化（4期纤维化）患者中的疗效与安全性。^21,22

LIVERAGE预计将纳入约1,800名成人受试者，LIVERAGE-Cirrhosis预计将纳入约1,590 名成人受试者。在这两项研究中，受试者均被随机分配接受每周一次的 survodutide（索弗度肽）注射（最高剂量为 6mg）或安慰剂治疗。^21,22

参考文献

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医学审批号：MPR-CN-102047