全球首个杜氏肌营养不良（DMD）碱基编辑疗法IIT中期结果显示优异的安全性及早期功能改善

2025年3月19日美国达拉斯举行的肌肉萎缩协会（MDA）临床与科学会议上，新芽基因（“新芽”）首次公布了其DMD碱基编辑药物，GEN6050X，在IIT临床试验（NCT06392724）的中期数据。初步结果显示该体内DMD碱基编辑疗法具有优异的安全性与令人鼓舞的疗效潜力。

截至报告日，在北京协和医院开展的IIT研究已完成两名DMD患者的给药治疗，给药剂量为5×10¹³vg/kg。首例（10岁）和第二例（6.5岁）分别完成7个月和5个月随访。

初步安全性数据显示GEN6050X具有良好的耐受性，仅出现短暂且可控的严重不良事件。未观察到肝毒性或非预期严重不良反应。所有不良事件在预定的2周住院期间均完全缓解，且后续无实验室指标和临床症状异常。

第一例患者在治疗后6个月的一线疗效数据显示：北极星移动评估量表评分提高1分，上肢功能测试量表总分提升3分（其中肩关节维度+1分，远端手腕/手部维度+2分），6分钟步行测试距离增加超过100米。随访期间心脏功能保持稳定。

“GEN6050X利用新芽独特的无 RNA 编辑活性、靶向 AID 介导突变酶 (TAM) 胞嘧啶碱基编辑技术开发而成。在这个IIT试验中GEN6050X展现出令人鼓舞的治疗获益。”新芽CEO何春艳博士表示，“这初步验证了体内基因编辑作为DMD治疗革命性策略的潜力，并给患者提供了一种其他的治疗选择。”

图为何春艳博士在MDA

在会议的海报环节展现的临床前研究发现，GEN6050X能在体内实验中高效恢复抗肌萎缩蛋白并有效改善肌肉功能，在非人灵长类毒理中高至2×10¹⁴ vg/kg剂量未观察到严重毒性，且在6个月观察期结束时全部恢复正常。此外在综合脱靶研究中未观察到DNA/RNA水平脱靶，遗传毒性风险低。

关于GEN6050X

GEN6050X是一款静脉注射的碱基编辑药物，专为适用于外显子50跳跃的DMD患者开发。它由两个AAV9载体组成：一个载体编码肌肉特异性启动子调控的oTAM碱基编辑器，另一个载体携带三个拷贝的单向导RNA（sgRNA）以及编码另一个肌肉特异性启动子调控的人肌动蛋白（ACTG1）基因。GEN6050X的作用机制包括碱基编辑器介导的外显子跳跃来恢复抗肌萎缩蛋白表达和ACTG1的过表达增强细胞骨架改善肌肉功能的作用。GEN6050X于2025年3月6日获得美国FDA IND批准，计划在全球开展临床试验。

如有意向开展临床合作的医生或希望参与本临床试验的患者，请联系我们：xinya@genassisttx.com。