【前沿】我国RNA编辑治疗杜氏肌营养不良获重大突破，上海儿童医学中心牵头临床研究取得阶段性成果

近日，由国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心与北京大学/昌平实验室、昆明理工大学、北京理珀生物等多家单位协作开展的研究取得重磅进展，相关成果在线发表于国际顶级期刊《Cell》。该研究首次在非人灵长类模型及杜氏肌营养不良症（DMD）患者体内，证实RNA编辑疗法具备长期疗效与良好安全性，标志着我国原创RNA编辑技术在罕见病治疗领域，成功实现从基础研究迈向临床应用的关键跨越。

杜氏肌营养不良是一种X连锁隐性遗传的罕见神经肌肉疾病，主要发生于男孩，致残、致死率极高。该病由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白缺失，患儿通常在儿童早期出现进行性肌无力与运动功能衰退，后期常累及呼吸和心脏功能，多数患者因呼吸或心力衰竭在青壮年时期离世。由于DMD基因为人类已知最大的基因之一，且突变类型高度复杂，该病一直是全球基因治疗领域面临的重大挑战。传统治疗手段（如糖皮质激素等）虽可在一定程度上延缓病程，但普遍存在适用范围有限、疗效维持时间较短等不足。。

为攻克这一医学瓶颈，合作团队依托原创LEAPER技术平台，研发出新型RNA外显子跳跃疗法。该疗法利用环状的ADAR招募RNA（circ-arRNA）招募人体细胞内天然存在的RNA编辑酶ADAR发挥作用，引导跳过特定基因片段，以此恢复肌营养不良蛋白正常表达，彻底规避外源蛋白带来的免疫反应与毒副作用。动物实验结果显示，该疗法单次给药，便能在非人灵长类体内实现超一年的蛋白恢复表达与运动功能改善，具备“一次给药、长期获益”的突出优势。

自2025年起，上海儿童医学中心作为本次研究临床研究主要完成单位，全面牵头开展候选药物LE051的人体临床试验，负责患儿筛选、给药治疗、功能评估、安全监测及长期随访等全部核心工作。已有3名DMD患儿完成单次给药，并顺利进入为期一年的随访阶段。

为期一年的临床随访数据令人振奋：入组患儿体内外显子跳跃水平显著提升，肌营养不良蛋白成功恢复表达，各项运动功能指标持续向好，呼吸肌功能也出现明显改善。呼吸功能衰竭是导致DMD患者病情恶化、死亡的核心诱因，这一积极发现，为延缓疾病进展、改善患者远期预后带来全新希望。在全程监测中，临床团队未发现治疗相关严重不良事件，无明显免疫毒性、脏器损伤等安全风险，初步验证了该内源RNA编辑疗法在人体应用中的安全性。研究团队同时表示，当前入组病例数量有限，疗法的长期价值仍需更大规模临床试验与更长时间随访加以佐证。

作为国家儿童医学中心，上海儿童医学中心多年来深耕儿童疑难病、罕见病诊疗领域，搭建起集精准诊断、临床治疗、科研转化、长期随访于一体的神经系统罕见病全流程诊疗体系。此次牵头完成DMD RNA编辑治疗临床研究，是医院转化医学实力与罕见病诊疗水平的集中体现。

近年来，医院持续布局儿童神经系统罕见病前沿治疗技术，在脊髓性肌萎缩症、芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症等疾病的基因治疗领域稳步推进临床转化，同时积极探索脑机接口、细胞治疗等创新技术，不断提升儿童疑难重症救治能力。

此次突破性研究成果，不仅为杜氏肌营养不良治疗开辟了全新方向，也为各类遗传性神经肌肉疾病、神经系统罕见病的治疗提供了新思路。未来，这套原创RNA编辑技术还有望拓展应用至更多的罕见病病种，为更多患儿带去康复曙光。

National Children's Medical Center

作者信息

本次研究论文由上海儿童医学中心神经内科王纪文主任医师、北京大学魏文胜教授、昆明理工大学陈永昌教授及季维智院士担任共同通讯作者；上海儿童医学中心神经内科王翠锦主治医师、郭文婷博士、唐慧贤博士、伊宗裔博士、张婷博士研究生、袁鹏飞博士为论文共同第一作者。来自北京大学、昆明理工大学、上海儿童医学中心、北京理珀生物科技有限公司等单位的研究人员共同参与完成了这项系统性转化研究。