据统计，中国心血管疾病患者人数已高达 2.9 亿，平均每年约 350 万人死于心血管疾病。低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）升高被确认为是心血管疾病的重要发病因素之一，尤其对于那些 1 年内罹患过心血管疾病的极高危患者，若未能有效干预，可能会引起复发，威胁健康和生命。数据显示，在极高危患者群体中，80% 患者通过现有治疗无法充分控制其 LDL-C 水平，这意味着这类患者亟需创新治疗措施。其中，对于已经应用了他汀类药物治疗，但 LDL-C 水平依然不达标的急性冠脉综合征（包括心梗和不稳定性心绞痛）患者，这种需求更为急迫。
《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，2019年农村、城市中心血管疾病（CVD）分别占死因的46.74%和44.26%。每5例死亡中就有2例死于心血管疾病。心血管疾病仍是我国居民“头号杀手”。高血脂是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素之一。研究数据显示，我国18岁及以上血脂异常人群的治疗率和控制率仅19.5%和8.9%。
血脂异常尤其是LDL-C水平升高是导致ASCVD发生、发展的关键因素。研究发现，PCSK9（proprotein convertase subtilisin-kexin type 9，前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）抑制剂能促进肝脏清除LDL-C，从而降低LDL-C水平。药融云数据库显示：目前全球范围内，PCSK9抑制剂包括单抗、口服环肽、小分子、ASO、siRNA、CRISPR基因编辑等不同形式候选药物。
2023年8月22日，诺华首创的PCSK9 小分子干扰RNA（siRNA，Small Interfering RNA Drug）降胆固醇药物Inclisiran（英克司兰钠/乐可为®）在中国获批上市；作为辅饮食的辅助疗法，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者。
诺华于2019年11月通过97亿美元收购The Medicines Company获得其核心产品PCSK9 RNAi产品Inclisiran（最早由Alnylam发现的新药），长效合成的一款在研新药，相关专利：WO-2007134161、WO-2009073809、WO-2014089313。药融云数据，www.pharnexcloud.com显示：根据The Medicines Company与Alnylam此前的协议约定，Alnylam有权获得总计1.8亿美元的里程碑付款，并将根据Inlisiran每年在全球范围内的净销售额获得最高达20%的专利特许权使用费。
据药融云数据库显示：2021年12月22日，美国FDA终于批准本品上市；在2022年1月推向美国市场。Inclisiran在2022年全年业绩为1.12亿美元。2023年上半年，本品销售额达到1.42亿美元。
中国专利
君实生物子公司君拓生物向Inclisiran的核心专利提起无效宣告请求（Alnylam的ZL201380063930.5“PCSK9 iRNA组合物及其使用方法”）。本发明涉及靶向PCSK9基因的RNAi剂例如双链RNAi剂，和使用这类RNAi剂来抑制PCSK9表达的方法以及治疗患有脂质失调例如高脂血症的受试者的方法。不过，2023年8月，国家知识产权局维持该专利有效。
Inclisiran正式商业化
监测显示，目前诺华乐可为®（通用名称：英克司兰钠注射液）已经正式开卖，目前售价为9988元人民币/支。使用方法：在初始治疗后三个月注射加强针，此后每年需注射两次英克司兰钠注射液。详见说明书。
PCSK9新药在研
据药融云数据库显示目前，PCSK9新药在研的中国企业有：信达生物，康方生物/康融东方，恒瑞医药，君实生物，信立泰，天广实等的抗体；苏州瑞博生物，大睿生物，舶望制药，靖因生物,圣因生物，柯君医药，安龙生物，广州锐博生物等的小核酸新药；中科院上海药物研究所/嘉越医药的DC-371739 ，晟科药业 , 西威埃医药的小分子等等。此前大外企Amgen的PCSK9抗体，终于成了重磅炸弹；2022接近13亿美元销售业绩。
参考：
NMPA/CDE
FDA/EMA/PMDA；
相关公司公开披露；
www.novartis.com；
https://www.leqvio.com；
Novartis enters into agreement to acquire The Medicines Company， https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/novartis-agreement-acquire-medicines-company-investor-presentation.pdf；
中国心血管健康与疾病报告2021概要[J]. 中国循环杂志, 2022, 37(06): 553-578；
Ray K, Wright R, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020, 382(16): 1507-1519.等等。
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